NKAML - Infusione di cellule NK alloreattive come strategia di consolidamento per pazienti adulti affetti da leucemia acuta mieloide: studio clinico multicentrico.

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie ematologiche

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: Non applicabile

Linee di trattamento: Mantenimento

Criteri di inclusione: 

Pazienti affetti da LAM de novo o secondaria, di età superiore a 18 anni, in remissione completa morfologica, ma non citogenetica e/o molecolare e in remissione completa morfologica e citogenetica e/o molecolare dopo chemioterapia standard di (re-)induzione e consolidamento.
I pazienti saranno arruolati in caso di performance status secondo Karnofsky ≥70% (≤ 2 secondo WHO), parametri ematologici, renali, polmonari ed epatici non compromessi (creatinina sierica < 2 mg/dl, Sat O2 ≥ 96%, ALT/AST < 2.5 x N) e buona funzione contrattile del ventricolo sinistro (ecocardiogramma transtoracico: FE ≥ 50%).

Criteri di esclusione: 

Eleggibilità al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche, leucemia acuta mieloide a basso rischio, in remissione completa molecolare, pazienti HIV+ e/o HCV-positivi con alta carica virale, pazienti in gravidanza o allattamento, pazienti con infezioni incontrollate intercorrenti, segni o sintomi di ritenzione di liquidi significativa (ad esempio: versamento pleurico).

Numero di pazienti previsti: 

40 pazienti in ciascun braccio di studio.

Trattamento sperimentale: 

Braccio A: infusione di cellule NK
Braccio B: solo follow-up

Trattamento di controllo: 

-

Obiettivi primari dello studio: 

- Definire la sopravvivenza libera da malattia (disease-free survival-DFS) di pazienti affetti da LAM, non eleggibili ad un programma di allo-TMO, candidati all’infusione di cellule NK alloreattive in condizione di RC di malattia dopo chemioterapia standard di induzione/consolidamento;
- Definire la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con l’infusione di cellule NK alloreattive;
- Definire l’impatto predittivo sulla risposta clinica dei pazienti affetti da LAM del repertorio NK del donatore, in particolare della frequenza di cloni NK alloreattivi;

Obiettivi secondari dello studio: 

- Definire la fattibilità della procedura di raccolta di una dose minima di cellule NK/Kg pari a 2x105 in almeno il 70% dei pazienti inclusi nello studio;
- Definire la sicurezza (intesa come incidenza di eventi avversi la cui severità viene valutata mediante la scala WHO e incidenza di significative alterazioni di laboratorio) dell’infusione di una dose funzionale target di cellule NK alloreattive pari a 2x105/Kg in tutti i pazienti arruolati, senza limitazioni nel numero totale di cellule NK infuse;
- Valutare il microchimerismo sui pazienti affetti da LAM che abbiano ricevuto l’infusione di cellule NK;
- Valutare, in vitro e in vivo, l’attività antitumorale delle cellule NK infuse;
- Definire le caratteristiche molecolari e funzionali delle cellule NK con attività antitumorale.

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: NCT03955848

Data di inserimento: 14.07.2022

Promotore

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Principal Investigator ITALIA

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Riferimento: Prof. Antonio Curti

Telefono: 0512143537

Email: antonio.curti2@unibo.it

Localita: Bologna