PEACE 6 Vulnerabile- Studio di fase III randomizzato in doppio cieco volto a valutare l’efficacia di ADT +/- darolutamide in pazienti con carcinoma della prostata de novo metastatico con capacità funzionale ridotta e non eleggibili per docetaxel o per agenti che mirano i recettori degli androgeni

Studio Clinico

Patologia: Carcinoma della prostata

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Linee di trattamento: Prima linea

Criteri di inclusione: 

1. Aver firmato un modulo di consenso informato scritto prima di qualunque procedura specifica dello studio.
2. Uomini con adenocarcinoma prostatico confermato da istologia o citologia.
3. Di età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.
4. Malattia de novo metastatica definita dalla presenza di metastasi documentata da evidenze cliniche o radiologiche.
Nota: In caso di pazienti che presentino unicamente metastasi gangliari, possono essere inclusi solo i pazienti con linfonodi extra-pelvici ingrossati (linfonodi situati sopra la biforcazione iliaca) che presentino anche:
    - Almeno un linfonodo extra-pelvico ≥ 2 cm
    - Almeno un linfonodo extra-pelvico ≥ 1 cm se i pazienti presentano anche almeno un linfonodo pelvico ≥ 2 cm
5. Malattia misurabile o lesioni ossee valutabili secondo i criteri PCWG3
6. Non eleggibili al trattamento con tutti i seguenti farmaci: docetaxel, abiraterone, enzalutamide, apalutamide; E che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri di fragilità:
    a. Score di valutazione delle attività della vita quotidiana (ADL) (escluse le domande relative all’incontinenza urinaria) 3 o 4/5; oppure
    b. Score di valutazione della scala di attività strumentali della vita quotidiana 4 (4-IADL) 2 o 3/4; oppure
    c. Un evento di grado 3 sul questionario Cumulative Illness Score Rating-Geriatrics (CISR-G); oppure
    d. Indice di massa corporea (BMI) ≤21 kg/m2 e/o perdita di peso corporeo >5% negli ultimi 6 mesi; oppure
    e. Test Timed up and go (TUG) >14 sec.
Nota: per quanto riguarda la valutazione CISR-G, e più specificatamente il punteggio relativo all’apparato urogenitale, il punteggio di 4 non è applicabile.
7. Funzionalità del midollo osseo adeguata: emoglobina ≥80 g/l, globuli bianchi ≥3.0 x109/l e piastrine ≥80 x109/l.
8. Funzionalità epatica adeguata: alanina aminotransferasi (ALT) <2 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina <1,5 volte l’ULN (oppure se la bilirubina è tra 1,5-2 volte l’ULN, devono avere una bilirubina coniugata normale). Per pazienti con metastasi epatica documentata, un’ALT <5 volte l’ULN è accettabile.
9. Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina calcolata >30 ml/min (con il metodo MDRD o CKD EPI).
10. Per gli uomini sessualmente attivi, consenso ad usare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio e fino a 2 settimane dopo il completamento del trattamento in studio.
11. Inscritti a un regime di previdenza sociale o in possesso di assicurazione sanitaria privata equivalente (in base alle normative locali in materia di partecipazione a studi clinici).
12. Disposti e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, incluso sottoporsi al trattamento e alle visite programmate e agli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione: 

1. Tre o più eventi di Grado 3 o qualsiasi evento di Grado 4 nel questionario CISR-G.
Nota: per quanto riguarda la valutazione CISR-G, e più specificatamente il punteggio relativo all’apparato urogenitale, il punteggio di 4 non è applicabile.
2. Score dello stato di validità ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≥3.
3. Ipertensione non controllata con una terapia anti-ipertensiva (pressione sanguigna sistolica [BP] ≥160 mmHg o diastolica BP ≥95 mmHg; 3 misurazioni consecutive effettuate a 5 minuti di distanza).
4. Tossicità acute dovute a trattamenti e procedure precedenti non risolte al grado ≤1 o al basale prima della randomizzazione, fatta eccezione per vampate di calore e disfunzione erettile.
5. Terapia sistemica precedente per carcinoma della prostata, fatta eccezione per la somministrazione di ADT inferiore a 12 settimane e/o di un inibitore AR di vecchia generazione.
6. Malattia, infezione concomitante o comorbilità grave o non controllata.
7. Ipersensibilità nota al trattamento in studio o a uno dei suoi ingredienti.
8. Chirurgia maggiore nei 28 giorni precedenti la randomizzazione.
9. Uno qualsiasi dei seguenti eventi nei 6 mesi precedenti la randomizzazione: ictus, infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, innesto di bypass aortocoronarico/periferico; insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
10. Precedente neoplasia maligna ≤3 anni prima dell’arruolamento. Carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma superficiale della vescica che non si è diffuso oltre il tessuto connettivo (ossia, pTis, pTa, e pT1) sono consentiti, come pure qualsiasi cancro localizzato il cui trattamento si è concluso ≥6 mesi prima della randomizzazione e dal quale il soggetto sia libero o per il quale il rischio di recidiva sia inferiore al 30% come pure una leucemia linfatica cronica allo stadio precoce che non richiede trattamenti specifici.
11. Incapacità di deglutire medicinali per via orale.
12. Disturbi gastrointestinali o procedure che si ritiene possano interferire significativamente con l’assorbimento del trattamento in studio.
13. Epatite virale attiva, virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o malattia epatica cronica noti allo screening.
14. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale nei 28 giorni precedenti la randomizzazione.
15. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico che prevede la somministrazione di un prodotto sperimentale (possono essere inclusi pazienti arruolati in studi non sperimentali che non comportano modifiche dello standard di cura).
16. Persone fisiche maggiorenni private della libertà o sottoposte a misure di protezione giuridica (tutela/potestà genitoriale).
17. Stato mentale significativamente alterato tale da impedire la comprensione dello studio o con condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che possono potenzialmente di compromettere il rispetto del protocollo dello studio e il calendario di follow-up o qualsiasi condizione che, secondo il parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio.

Schema di trattamento: 

- Braccio sperimentale: ADT + darolutamide 600 mg per via orale due volte al giorno
- Braccio di controllo: ADT + placebo per via orale due volte al giorno.
La scelta di ADT è lasciata alla discrezione dello sperimentatore, da somministrare secondo le procedure standard locali.

Trattamento sperimentale: 

ADT + darolutamide

Trattamento di controllo: 

ADT + placebo

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2022-502425-18-00

Data di inserimento: 07.07.2025

Promotore

Unicancer

Principal Investigator ITALIA

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Localita: na