PETRA -Studio modulare di fase I/IIa, in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l’efficacia preliminare di dosi crescenti di AZD5305 in monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali in pazienti con tumori maligni solidi in stadio avanzato - D9720C00001

Studio Clinico

Patologia: Carcinoma della prostata, Neoplasie della mammella, Tumori dell’ovaio, Altre neoplasie

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: 1, II

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Non applicabile

Criteri di inclusione: 

- Età ≥ 18 anni al momento dello screening
- Conferma istologica o citologica di un tumore maligno avanzato considerato idoneo al trattamento in studio e conforme ai criteri di ammissibilità specifici del modulo.
- ECOG PS: 0-2
- Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
- Tumore in progressione al momento dell'ingresso nello studio
- Malattia valutabile come definita nei criteri specifici del modulo per la Parte A e la Parte B
- Adeguata funzione d'organo e midollare come definita da protocollo.
- Per le coorti di espansione della Parte B: la fornitura di campioni tumorali fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) è obbligatoria, ove disponibile, salvo se indicato che è facoltativa in un modulo specifico.

Per la parte A:
- I pazienti possono aver ricevuto fino a una precedente linea di terapia con un regime a base di PARPi (sia come trattamento che come mantenimento)

Per la parte B:
- I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia con un regime a base di PARPi (né come trattamento né come mantenimento)
Possono essere applicati altri criteri modulo-specifici.

Criteri di esclusione: 

- Nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
- Qualsiasi agente sperimentale o farmaco in studio da un precedente studio clinico entro 5 emivite o 3 settimane (a seconda di quale sia più breve) dalla prima dose del trattamento in studio
- Qualsiasi altro agente chemioterapico, immunoterapico o antitumorale entro 3 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
- Qualsiasi virus vivo o vaccino batterico entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
- Uso concomitante di farmaci o integratori a base di erbe noti per essere inibitori o induttori forti e moderati del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
- Uso concomitante di farmaci noti per prolungare o ridurre il QT e che presentano un rischio noto di torsioni di punta.
- Ricezione continua di corticosteroidi a una dose di >10 mg di prednisone/die o equivalente per qualsiasi motivo.
- Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
- Radioterapia con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane o radioterapia con un campo di radiazioni limitato per palliazione entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
- Qualsiasi storia di pancitopenia grave persistente (> 2 settimane) dovuta a qualsiasi causa
- Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali a meno che non siano asintomatiche, trattate e stabili e che non richiedano corticosteroidi continui a una dose di >10 mg di prednisone/die o equivalente per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Sono esclusi i pazienti con carcinomatosi leptomeningea.
- Condizioni cardiache come definite dal protocollo di studio clinico
- Altre malattie cardiovascolari come definite da una delle seguenti:
    - Insufficienza cardiaca sintomatica,
    - ipertensione incontrollata,
    - cardiopatia ipertensiva con significativa ipertrofia ventricolare sinistra
    - sindrome coronarica acuta (SCA)/infarto miocardico acuto (IMA), angina pectoris instabile, procedura di intervento coronarico con intervento coronarico percutaneo (PCI) o innesto di bypass coronarico (CABG) entro 6 mesi.
    - cardiomiopatia di qualsiasi eziologia
    - presenza di cardiopatia valvolare clinicamente significativa
    - storia di aritmia atriale o ventricolare che richiede un trattamento.
sono ammessi soggetti con fibrillazione atriale e frequenza ventricolare controllata in modo ottimale
    - attacco ischemico transitorio o ictus nei 6 mesi precedenti lo screening
    - pazienti con ipotensione sintomatica allo screening
- Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o con caratteristiche suggestive di sindrome mielodisplastica (SMD)/leucemia mieloide acuta (LMA).
- Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di AZD5305
- Allergia o ipersensibilità nota al/i prodotto/i sperimentale/i o ad uno qualsiasi degli eccipienti del/i prodotto/i sperimentale/i.
- Possono essere applicati altri criteri modulo-specifici.

Trattamento sperimentale: 

Modulo 1 (AZD5305 monoterapia)
Modulo 2 (AZD5305 in combinazione con paclitaxel)
Modulo 3 (AZD5305 in combinazione con carboplatino, con o senza paclitaxel)
Modulo 4 (AZD5305 in combinazione con Trastuzumab Deruxtecan)
Modulo 5 (AZD5305 in combinazione con Datopotamab-Deruxtecan).
Ogni modulo ha 2 parti di studio: la parte A costituita da coorti di aumento della dose e la parte B, costituita da coorti di espansione. Il modulo 4 e il modulo 5 hanno solo la PARTE A

Trattamento di controllo: 

NA

Data di inizio dell'arruolamento: 12.11.2020

Data di fine dell'arruolamento: 29.07.2025

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2020-002688-77

Data di inserimento: 24.02.2022

Data di aggiornamento: 21.07.2022

Promotore

AstraZeneca

Principal Investigator ITALIA

Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione Pascale, Napoli

Riferimento: Dr. Adriano Gravina

Telefono: 0815903448

Email: a.gravina@istitutotumori.na.it

Localita: Napoli