SAGITTARIUS - La medicina di precisione guidata dal profilo genetico e dalla biopsia liquida per i pazienti affetti da tumori del colon di stadio III e stadio II ad alto rischio

Studio Clinico

Patologia: Tumori del colon retto

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Adiuvante/neoadiuvante

Criteri di inclusione: 

1. Consenso informato scritto alle procedure di SAGITTARIUS.
2. Età ≥ 18 anni e con ECOG performance status di 0.
3. Diagnosi istologicamente confermata di cancro del colon operabile in stadio III e in stadio II ad alto rischio, localizzato ad almeno 12 cm dall'orlo anale mediante endoscopia e al di sopra del riflesso peritoneale al momento dell'intervento.
4. Disponibilità di tessuto tumorale prelevato dal campione chirurgico fissato in formalina e conservato in paraffina (FFPE).
5. ECOG performance status 0-1.
6. Funzioni d'organo normali.
7. Le donne fertili devono eseguire un test di gravidanza ed essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci.

Criteri di esclusione: 

1. Storia di un'altra malattia neoplastica, a meno che non sia in remissione da ≥ 5 anni. Non sono esclusi pazienti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma squamocellulare della pelle o carcinoma in situ (ad esempio, carcinoma mammario o
carcinoma cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
2. Pazienti che hanno avuto colonscopia diagnostica incompleta.
3. Ha avuto rimozione di polipi (entro un mese).
4. Evidenza macroscopica o microscopica di tumore residuo (resezioni R1 o R2). I pazienti non devono aver mai avuto alcuna evidenza di malattia metastatica (compresa la presenza di cellule tumorali nel lavaggio peritoneale).
5. Trattamento attuale o recente con un altro farmaco in fase di sperimentazione o partecipazione a un altro studio in fase di sperimentazione.
6. Pazienti non in grado di rispettare il protocollo di studio per motivi psicologici, sociali o geografici.
7. Pazienti incinta o che stanno allattando, o prevedono di concepire o avere figli entro la durata prevista dello studio.
8. Contraccezione inadeguata (pazienti maschi o femmine) se in età fertile o con potenziale procreativo.
9. Malattia cardiovascolare clinicamente rilevante.
10. Occlusione intestinale acuta o subacuta o storia di malattia infiammatoria intestinale.
11. Neuropatia preesistente > grado 1. Reazione allergica nota di grado 3 o 4 a uno dei componenti del trattamento.
12. Pazienti con deficit noto dell’enzima diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
13. Pazienti con sindrome di Gilbert o una variante germinale omozigote *28/*28 di UGT1A1.
14. Pazienti con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. Pazienti con anamnesi nota di epatite B o un'infezione attiva nota da virus dell'epatite C.
16. Pazienti con storia nota di TBC attiva (Bacillus Tuberculosis).
17. Ha una condizione medica che controindica l'uso del medicinale in fase di sperimentazione (IMP) secondo le indicazioni del prodotto.

Numero di pazienti previsti: 

700

Trattamento sperimentale: 

Su tutti i partecipanti allo studio sarà eseguito l’esame della biopsia liquida su un prelievo di sangue, a 3-5 settimane dall'intervento chirurgico.

Per i pazienti con esame positivo (Trial-1), il braccio sperimentale dello studio prevede una delle seguenti terapie personalizzate scelta in base alla presenza o assenza nel tumore di specifiche alterazioni molecolari (mutazioni genetiche nei geni RAS/RAF o a carico dei geni del sistema di riparo del DNA o alterazioni a carico del gene HER2):
• una chemioterapia personalizzata con CAPOX (capecitabina e oxaliplatino) per tre mesi, seguita da una seconda biopsia liquida in base alla quale potrà seguire
    - una terapia di consolidamento con CAPOX per altri 3 mesi (con biopsia liquida negativa);
    - un nuovo trattamento di 6 mesi con FOLFIRI (acido folinico, fluorouracile e irinotecano) o con TEMIRI (temozolomide e irinotecan) (con biopsia liquida positiva);
• Immunoterapia con farmaci anti-PD1 (Nivolumab) e anti-CTLA4 (Ipilimumab);
• Terapia mirata anti-HER2 (Trastuzumab e Pertuzumab);
• FOLFOX in combinazione con una terapia mirata anti-EGFR (Panitumumab).

Per i pazienti con esame negativo (Trial-2), il braccio sperimentale dello studio prevede un percorso personalizzato di controlli ripetuti basato su esami di biopsia liquida dopo 2 e 4 mesi. In caso di biopsia liquida positiva ai controlli, ai pazienti verrà prescritta una delle terapie indicate sopra, a seconda del profilo molecolare del tumore.

Trattamento di controllo: 

Nel Trial-1 il braccio di controllo prevede un trattamento di chemioterapia adiuvante convenzionale a base di FOLFOX (acido folinico, fluorouracile e oxaliplatino) o CAPOX (capecitabina e oxaliplatino).
Nel braccio di controllo del Trial-2 lo studio prevede un trattamento di chemioterapia adiuvante convenzionale (trattamento a seconda della decisione del medico curante, incluso solo follow-up).

Obiettivi primari dello studio: 

Dimostrare che una strategia di trattamento personalizzato basato sul ctDNA e sul profilo genomico del tumore può migliorare l'esito clinico dei pazienti con CC in stadio III e in stadio II ad alto rischio rispetto a un approccio convenzionale di chemioterapia adiuvante.

Obiettivi secondari dello studio: 

• Confrontare la RFS a 2 anni del trattamento scelto dall'oncologo curante rispetto al percorso personalizzato nei pazienti con ctDNA post-chirurgico negativo (Trial-2).
• Confrontare la tossicità e la qualità di vita delle strategie adiuvanti personalizzate rispetto a quelle convenzionali (Trial-1 e Trial-2)
• Confrontare l’impatto economico delle strategie adiuvanti personalizzate rispetto a quelle convenzionali.
• Stabilire il tasso di falsi negativi delle biopsie liquide longitudinali nei bracci sperimentali del Trial-1 e del Trial-2.

Data di inizio dell'arruolamento: 24.10.2024

Periodo previsto di arruolamento: 24 mesi

Data di fine dell'arruolamento: 24.10.2026

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2023-509851-15-00 - NCT06490536

Data di inserimento: 02.01.2025

Promotore

IFOM - Istituto Fondazione di Oncologia Molecolare ETS

CRO

JSB Solutions

Principal Investigator ITALIA

ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, Milano

Riferimento: Dr. Andrea Sartore-Bianchi

Telefono: 0264443708

Email: andrea.sartorebianchi@ospedaleniguarda.it

Localita: Milano