SOUNDTRACK-B - Studio modulare di fase II, a braccio singolo, multicentrico, in aperto per valutare l’efficacia e la sicurezza di AZD0486 in partecipanti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivante o refrattario (D7404C00001)

Studio Clinico

Patologia: Linfomi

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Terza/N linea

Criteri di inclusione: 

- A partire dai 18 anni di età
- FL (modulo 1) e DLBCL (modulo 2) istologicamente confermato recidivante refrattario dopo due precedenti linee di terapia
- Performance status ECOG tra 0 e 2
- Espressione di CD19 localmente confermata su cellule tumorali dopo progressione dall’ultima terapia diretta contro CD19
- Malattia FDG-avida con almeno una lesione nodale bidimensionale misurabile (definita come > 1.5 cm nel suo diametro maggiore), o lesione extranodale (definita come > 1.0 cm nel suo diametro maggiore)
- Adeguata funzionalità ematologica:
    - Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/mm3,
    - Piastrine ≥75,000/mm3,
    - emoglobina ≥ 9 g/dL.
Trasfusioni e/o fattori di crescita sono concessi ma le conte devono essere stabile almeno 72 ore dopo, prima dello screening
- Adeguata funzionalità epatica:
    - bilirubina totale <1,5x ULN
    - AST/ALT ≤ 3xULN o < 5 × ULN in presenza di coinvolgimento epatico da linfoma
- Funzione renale adeguata: clearance della creatinina (CrCl) ≥ 45 mL/min.
- Funzione cardiaca adeguata, definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% mediante ecocardiogramma o MUGA.

Quanto sopra è una sintesi, possono essere applicati altri criteri di inclusione.

Criteri di esclusione: 

- Diagnosi di CLL, linfoma di Burkitt o trasformazione di Richter
- Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da parte di un linfoma non Hodgkin a cellule B (B-NHL)
- Presentazione leucemica del B-NHL
- Anamnesi o presenza di patologie del SNC clinicamente rilevanti quali epilessia, crisi convulsive, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, disturbi neurodegenerativi (compreso il morbo di Parkinson), patologie cerebellari, sindrome cerebrale organica, psicosi o altre gravi malattie mentali
- Precedente terapia con un agente di attivazione delle cellule T (TCE) nelle ultime 8 settimane, trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) nelle ultime 12 settimane, terapia con cellule T CAR negli ultimi 6 mesi o precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) nelle ultime 24 settimane prima della prima dose di surovatamig
- Necessità di terapia immunosoppressiva cronica
- Effetti avversi non ematologici irrisolti di grado ≥ 2 derivanti da terapie precedenti; anamnesi di sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado ≥ 3 o neurotossicità derivante da precedente terapia con CAR-T o TCE
- Anamnesi di gravi anomalie cardiache.
- Se di sesso femminile, la partecipante non deve essere in stato di gravidanza né allattare al seno.

Quanto sopra è una sintesi; potrebbero essere applicabili ulteriori dettagli relativi ai criteri di esclusione.

Schema di trattamento: 

Modulo 1 (FL recidivato o refrattario): surovatamig in monoterapia somministrato alla RP2D in infusione endovenosa
Modulo 2 (LBCL recidivato o refrattario): surovatamig in monoterapia somministrato alla RP2D in infusione endovenosa

Trattamento sperimentale: 

Surovatamig (AZD0486) in monoterapia

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

- Tasso di risposta globale (ORR) (revisione centrale)
- Tasso di risposta globale (ORR) definita come la percentuale di partecipanti che che ottengono una risposta parziale (PR) o completa (CR) in base ai criteri di risposta di Lugano 2014 per il linfoma non-Hodgkin, come determinato dalla revisione centrale

[intervallo di tempo: Modulo 1=dalla prima dose alla fine del trattamento o al cut-off dei dati, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a circa 24 mesi. Modulo 2= dalla prima dose alla fine del trattamento o al cut-off dei dati, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a circa 12 mesi.]

Obiettivi secondari dello studio: 

- Incidenza, natura e gravità degli eventi avversi (AEs), AE gravi e AE di particolare interesse (AESI)
- Incidenza, natura e gravità degli AE/SAE (in base ai criteri NCI CTCAE v5.0/ASTCT/Cairo-Bishop con modifica di Howard) e variazioni dei dati di laboratorio, dei segni vitali e degli elettrocardiogrammi (ECG) rispetto al basale.
- Incidenza e gravità delle AESI.
[intervallo: dalla data di firma del consenso informato alla visita di follow-up a 90 giorni]

- Incidenza e natura dell'interruzione del farmaco in studio, della riduzione della dose e del ritardo della dose a causa di eventi avversi (AEs)
- Incidenza e natura dell'interruzione del farmaco in studio, della riduzione della dose e del ritardo della dose a causa di AEs
[intervallo: dall'inizio del trattamento fino a 2 anni per Modulo I e fino a 1 anno per Modulo II]

- Durata della risposta (DoR): definito come il tempo che intercorre dalla data della prima risposta documentata fino alla data di progressione documentata secondo i criteri di risposta di Lugano 2014 come determinato dalla revisione centrale, o dal decesso per qualsiasi causa.
[intervallo di tempo: Da valutare fino a circa 5 anni.]

- Tasso di risposta completa (CR) (revisione centrale)
- Risposta completa (CR) secondo i criteri di risposta di Lugano 2014 per il linfoma non-Hodgkin, come determinato dalla revisione centralizzata
[intervallo di tempo: da valutare fino al completamento dello studio, fino a circa 5 anni]

- Tasso di risposta completa (CR) (valutazione dello sperimentatore)
- Risposta completa (CR) secondo i criteri di risposta di Lugano 2014 per il linfoma non-Hodgkin, come determinato dalla valutazione dell’investigatore
[intervallo di tempo: da valutare fino al completamento dello studio, fino a circa 5 anni]

- Tasso di risposta globale (ORR) (valutazione dello sperimentatore)
- Tasso di risposta globale (ORR), definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta parziale (PR) o completa (CR) in base ai criteri di risposta di Lugano 2014 del linfoma non-Hodgkin, come determinato dalla valutazione dello sperimentatore.
[intervallo di tempo: Modulo 1: dalla prima dose alla fine del trattamento o al cut-off dei dati, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a circa 24 mesi. Modulo 2: dalla prima dose alla fine del trattamento o al cut-off dei dati, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a circa 12 mesi.]

- Durata della risposta complete (DoCR)
Definita come il tempo tra il raggiungimento della risposta completa e la ricaduta di malattia o decesso per qualsiasi causa, come determinato dalla revisione centralizzata
[intervallo di tempo: Da valutare fino a circa 5 anni.]

- Tempo di risposta (TTR)
Definito come il tempo dalla prima dose fino alla prima risposta oggettiva documentata, come determinato dalla revisione centralizzata
[intervallo di tempo: dalla prima dose fino alla prima risposta oggettiva, fino a circa 5 anni]

- Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Definita come il tempo che intercorre dalla prima dose fino alla progressione di malattia, recidiva o all’inizio di un successivo trattamento sistemico anti-linfoma, o fino al decesso dovuto per qualsiasi causa, come definito dalla revisione centralizzata
[intervallo di tempo: Da valutare fino a circa 5 anni.]

- Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Definita come il tempo che intercorre dalla data della prima dose fino alla progressione documentata di malattia secondo i criteri di risposta di Lugano 2014, o al decesso per qualsiasi causa
[intervallo di tempo: Da valutare fino a circa 5 anni.]

- Tempo alla prossima terapia anti-linfoma (TTNT)
Definita come il tempo che intercorre dalla prima dose fino all’inizio della successiva terapia anti-linfoma
[intervallo di tempo: Da valutare fino a circa 5 anni.]

- Sopravvivenza Globale (OS)
Definita come il tempo che intercorre dalla prima dose alla data di decesso per qualsiasi cause
[intervallo di tempo: Da valutare fino a circa 5 anni.]

- Concentrazioni plasmatiche di surovatamig
Per caratterizzare la concentrazione plasmatica di surovatamig come monoterapia
[intervallo: dal giorno 1 del ciclo 1 (pre-dose) (ogni ciclo è di 28 giorni) fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento]

- Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
Caratterizzare l'AUC della farmacocinetica (PK) di surovatamig come monoterapia.
[intervallo: Dal giorno 1 del ciclo 1 (pre-dose) (ogni ciclo è di 28 giorni) fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento]

- Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) (Cmax) di surovatamig come monoterapia
[intervallo: dal giorno 1 del ciclo 1 (pre-dose) (ogni ciclo è di 28 giorni) fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento]

- Tempo alla concentrazione plasmatica massima (Tmax)
Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) (Tmax) di surovatamig come monoterapia
[intervallo: dal giorno 1 del ciclo 1 (pre-dose) (ogni ciclo è di 28 giorni) fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento]

- Concentrazione di fondo (Cthrough)
Caratterizzare la farmacocinetica (PK) (C through) di surovatamig come monoterapia
[intervallo: dal giorno 1 del ciclo 1 (pre-dose) (ogni ciclo è di 28 giorni) fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento]

- Immunogenicità della surovatamig
Il numero e la percentuale di partecipanti che sviluppano anticorpi anti-farmaco (ADA)
[intervallo: dalla prima dose del trattamento in studio, a intervalli predefiniti per tutta la durata della somministrazione di surovatamig (2 anni nel Modulo 1 e 1 anno nel Modulo 2)]

- Variazione rispetto al basale nelle scale EORTC IL 233
Per valutare la tollerabilità di surovatamig riportata dal paziente, inclusa la severità dei principali sintomi correlati al trattamento e l’onere complessivo degli effetti collaterali
Scale EORCT IL233 - Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro Scala IL233- questo questionario valuta la gravità dei sintomi correlati al trattamento e alla malattia riferiti dal paziente; è un questionario di 15 domande e ogni domanda è valutata su una scala a 4 punti che va da 1 (per niente) a 4 (moltissimo).
[intervallo di tempo: da valutare fino al completamento dello studio, fino a circa 5 anni]

- Variazione rispetto al basale della scala PGI-T
Per valutare la tollerabilità di surovatamig riferita dal paziente e il carico complessivo di effetti collaterali.
La scala PGI-T - Patient Global Impression of Treatment Tolerability è un questionario a 1 item valutato su una scala a 7 punti che va da 'per niente' a 'molto'.
[intervallo: da valutare fino al completamento dello studio, fino a circa 5 anni.]

- Variazione rispetto al basale nel punteggio IL232 QL2
- Valutare la gravità riferita dal paziente dei principali sintomi correlati alla malattia, nonché l'impatto della malattia sulle preoccupazioni specifiche del linfoma, durante la somministrazione di surovatamig.
Per valutare l'impatto sulla funzione e sulla HRQoL a causa del trattamento e della malattia, si utilizzerà l'IL 232 dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC), che comprende 13 item di funzione dell'EORTC QLQ-C30 che valutano la funzione fisica, sociale, di ruolo ed emotiva, nonché i 2 item di salute globale/HRQoL dell'EORTC QLQ-C30.
[intervallo di tempo: da valutare fino al completamento dello studio, fino a circa 5 anni]

- Variazione rispetto al basale nelle scale FACT-LymS
Per valutare la gravità dei principali sintomi correlati alla malattia riferita dal paziente, nonché l'impatto della malattia sulle problematiche specifiche del linfoma, durante il trattamento con surovatamig.
Functional Assessment of Cancer Therapy - Lymphoma (FACT-Lym) FACT-LymS - Lymphoma-specific Subscale from the FACT-Lym Questionnaire è un questionario a 15 voci, e ogni voce è valutata su una scala a 5 punti che va da 0 (per niente) a 4 (molto).
[intervallo di tempo: da valutare fino al completamento dello studio, fino a circa 5 anni]

- Malattia minima residua (MRD)
- Tasso di risposta completa (CR) MRD-negativa, definito come la proporzione di partecipanti che hanno ottenuto la negatività MRD nel plasma mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) mentre erano in risposta completa (CR) secondo i criteri di risposta di Lugano per il linfoma non-Hodgkin, come determinato dalla revisione centrale.
[intervallo di tempo: da valutare fino al completamento dello studio, fino a circa 5 anni].

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2023-505789-27-00

Data di inserimento: 08.07.2025

Data di aggiornamento: 13.07.2026

Promotore

AstraZeneca

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Dr. Info non applicabile

Telefono: 00000

Email: na@na.it

Localita: na