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Sperimentazione di fase II a singolo braccio, multicentrica, con avelumab in combinazione con cetuximab in pazienti con adenocarcinoma del colon-retto metastatico (mCRC) RAS wild type precedentemente trattati - CAVE mCRC

Studio Clinico

Patologia: Tumori del colon retto

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Richiesta mandatoria di tessuto: No

Linee di trattamento: Terza/N linea

Criteri di inclusione: 

1. Il consenso informato scritto deve essere firmato prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata alla sperimentazione che non faccia parte della gestione standard del paziente;
2. Soggetti maschi o femmine di età 2≥ 18 anni;
3. Diagnosi istologica di adenocarcinoma del colon-retto;
4. Diagnosi di malattia metastatica;
5. RAS (NRAS e KRAS esone 2,3 e 4) wild type nel tessuto tumorale alla diagnosi;
6. Efficacia di una terapia di prima linea contenente un agente anti-EGFR (panitumumab o cetuximab) dalla quale è stato ottenuta una risposta completa o parziale;
7. Una seconda linea di terapia;
8. Più di 4 mesi dall'ultima dose di agente anti-EGFR somministrato nel trattamento della prima linea prima della randomizzazione;
9. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1 .1 ;
10. ECOG PS da 0 a 1 al momento dell'ingresso nella sperimentazione;
11. Aspettativa di vita stimata di più di 12 settimane;
12. Funzione ematologica adeguata definita con conteggio dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2,5 x 109/ L con conteggio neutrofilo assoluto (ANC) ≥ 1,5 x 109/ L, conteggio dei linfociti ≥ 0,5 x 109 / L, conta piastrinica ≥ 100 x 109 / L e l'emoglobina ≥ 9 g / dL (il paziente può essere stato trasfuso);
13. Funzione epatica adeguata definita da un livello totale di bilirubina ≤ 1,5 x il limite superiore del normale (ULN) e livelli di AST e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN per tutti i soggetti o livelli AST e ALT ≤ 5 x ULN per i soggetti con malattia metastatica documentata al fegato).
14. Funzione renale adeguata definita da una clearance della creatinina stimata> 30 mL / min secondo la formula Cockcroft-Gault (o metodo locale standard istituzionale);
15. Efficace contraccezione sia per soggetti maschi che femmine se esiste il rischio di concepimento (Nota: gli effetti del farmaco sperimentale sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti, pertanto le donne in età fertile e gli uomini devono accettare l'uso di un'efficace contraccezione definita come 2 metodi di barriera o 1 metodo di barriera con spermicida, un dispositivo intrauterino o l'uso di un contraccettivo femminile orale. Se una donna è incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipano a questo trial, il medico dello studio dovrebbe essere informato immediatamente.)
Contraccezione altamente efficace sia per soggetti maschi che femminili per tutto lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di avelumab, se esiste il rischio di concepimento.
16. Nessuna immunoterapia precedente

Criteri di esclusione: 

1. Qualsiasi controindicazione al cetuximab e/ o avelumab;
2. Storia attuale o pregressa di malattie oncologiche diverse dal carcinoma del colon-retto ad eccezione del basalioma e
del carcinoma spinocellulare trattati radicalmente o del carcinoma in situ della cervice;
3. Gravidanza;
4. Allattamento;
5. Partecipazione ad uno studio clinico o trattamento farmacologico sperimentale entro 30 giorni;
6. I soggetti che ricevono agenti immunosoppressivi (come gli steroidi) per qualsiasi motivo dovrebbero interrompere
questi farmaci prima dell'inizio del trattamento, ad eccezione di:
    - soggetti con insufficienza surrenalica che possono continuare i corticosteroidi alla dose di sostituzione fisiologica, equivalente a ≤ 10 mg di prednisone al giorno;
    - farmaci steroidei ad uso topico, intranasale o inalatori;
    - iniezioni di steroidi locali (ad esempio, iniezione intraarticolare)
    - I corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/ die di prednisone o equivalente;
    - Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (per esempio premedicazione a TAC);
7. Tutti i soggetti con metastasi del cervello, ad eccezione di quelli che soddisfano i seguenti criteri:
    - Le metastasi cerebrali sono state trattate localmente e
    - assenza di sintomi neurologici legati alla localizzazione cerebrale della malattia (le sequele che sono una conseguenza
del trattamento delle metastasi del cervello sono accettabili);
8. Pregresso trapianto di organi, tra cui il trapianto di cellule staminali allogeniche;
9. Infezioni acute o croniche clinicamente significative tra cui:
    - storia nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sindrome di immunodeficienza acquisita nota;
    - positività per test del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene s dell'HBV positivo o HCV RNA se il test anticorpi anti-HCV è positivo allo screening);
10. Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante:
    - i soggetti con diabete tipo I, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono un trattamento immunosoppressivo sono candidabili a ricevere il trattamento sperimentale;
    - I soggetti che richiedono la sostituzione ormonale con i corticosteroidi sono idonei se gli steroidi sono somministrati
solo a scopo di sostituzione ormonale a dosi giornaliere di prednisone ≤ 10 mg o equivalenti.
    - La somministrazione di steroidi per la quale l'esposizione sistemica allo steroide è minima (somministrazione topica, intranasale, intro-oculare, inalatoria) è accettabile;
    - Infezioni attive che richiedono terapia sistemica;
11. La somministrazione profilattica o continua di steroidi sistemici per la gestione di un fenomeno allergico acuto è accettabile finché si prevede che la somministrazione di steroidi sarà completata in 14 giorni o che la dose giornaliera dopo 14 giorni sarà di≤ 10 mg al giorno di prednisone equivalente;
12. Nota ipersensibilità al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, compresa storia nota di reazioni severe di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali (NCI CTCAE v4.03 Grado ≥3), qualsiasi storia di anafilassi o asma non controllata;
13. Storia d'ipersensibilità a Polysorbate 80 che ha portato ad una tossicità inaccettabile e per cui è stata necessaria la cessazione del trattamento;
14. Tossicità persistente legata alla precedente terapia di  Grado> 1 NCI-CTCAE v 4.03;
15. Abuso di alcol o droghe;
16. Malattie cardiovascolari (attive) clinicamente significative: ictus cerebrali o eventi ischemici cerebrali ( <6 mesi prima dell'iscrizione), infarto miocardico (<6 mesi prima dell'iscrizione), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe di NYHA, New York Heart Association Classification ≥II) o aritmia cardiaca grave e non controllata che richiede terapia medica;
17. Altre condizioni mediche acute o croniche gravi quali la colite autoimmune, la malattia intestinale infiammatoria, la polmonite autoimmune, la fibrosi polmonare o le condizioni psichiatriche, tra cui recenti (entro l'ultimo anno) episodi d'ideazione o comportamento suicidario attivo; anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o che, a giudizio del medico dello studio, renderebbero il paziente inappropriato per l'arruolamento in questo studio;
18. Qualsiasi condizione psichiatrica che comprometta la comprensione o l'interpretazione di un consenso informato;
19. La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e cetuximab e durante il trattamento è proibita tranne per la somministrazione di vaccino inattivato ( cioè vaccino inattivato dell'influenza);
20. Incapacità giuridica o capacità giuridica limitata;

Numero di pazienti previsti: 

75

Trattamento sperimentale: 

avelumab+cetuximab

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

L'obiettivo principale della sperimentazione è valutare l'efficacia in termini di sopravvivenza globale (OS) di avelumab in combinazione con cetuximab nei pazienti con mCRC RAS wild type precedentemente trattati con altri regimi di trattamento.

Obiettivi secondari dello studio: 

- Determinare l'efficacia in termini di tasso di risposta obiettiva (ORR) di avelumab in combinazione con cetuximab nei pazienti con mCRC RAS wild type precedentemente trattati con altri regimi di trattamento.
- Determinare l'efficacia in termini di soprvvivenza libera da progressione (PFS) di avelumab in combinazione con cetuximab nei pazienti con mCRC RAS wild type precedentemente trattati con altri regimi di trattamento.
- Determinare la sicurezza e la tollerabilità di avelumab in combinazìone con cetuximab nei pazienti con mCRC RAS wild type precedentemente trattati con altri regimi di trattamento.

Centri partecipanti

Nord Italia

IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
Via Venezian 1 - 20133 Milano - MI

Riferimento: Dr. Filippo De Braud
Telefono: 0223902148
Email: filippo.debraud@istitutotumori.mi.it

 

Ospedale di S. Maria Nuova - Reggio Emilia
Viale Risorgimento 80 - 42100 Reggio nell'Emilia - RE

Riferimento: Dr. Carmine Pinto
Telefono: 0522296614
Email: pinto.carmine@ausl.re.it

 

Centro Italia

Ospedale Civile di Pescara
Via Fonte Romana 8 - 65124 Pescara - PE

Riferimento: Dr. Carlo Garufi
Telefono: 0854252517
Email: carlo.garufi@ausl.pe.it

 

AOU Pisana - Santa Chiara
Via Roma 67 - 56126 Pisa - PI

Riferimento: Prof.
Telefono: 050992466

 

Università Campus Bio-medico
Via Álvaro del Portillo 200 - 00128 Roma - RM

Riferimento: Prof. Daniele Santini
Email: d.santini@unicampus.it

 

Sud Italia e isole

A.O.S.G. Moscati
Contrada Amoretta - 83100 Avellino - AV

Riferimento: Dr. Cesare Gridelli

 

Presidio Ospedaliero Garibaldi Nesima
Via Palermo 636 - 95122 Catania - CT

Riferimento: Dr. Roberto Bordonaro
Telefono: 0957595936
Email: oncoct@hotmail.com

 

IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
Viale Cappuccini 1 - 71013 San Giovanni Rotondo - FG

Riferimento: Dr. Evaristo Maiello
Telefono: 0882410640
Email: e.maiello@operapadrepio.it

 

AOU degli studi della Campania Luigi Vanvitelli
Piazza Luigi Miraglia 2 - 80138 Napoli - NA

Riferimento: Prof. Fortunato Ciardiello
Telefono: 0815666745
Email: fortunato.ciardiello@unicampania.it

 

Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
Via Mariano Semmola - 80131 Napoli - NA

Riferimento: Dr. Antonio Avallone
Telefono: 0815903360

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2017-004392-32

Data di inserimento: 19.02.2019

Promotore

Dipatiimento di internistica clinica e sperimentale 'Flaviano Magrassi' Università degli studi della Campania 'Luigi Vanvitelli'

CRO

/

Principal Investigator ITALIA

Università degli studi della Campania 'Luigi Vanvitelli'

Riferimento: Prof. Fortunato Ciardiello

Telefono: 0815666745

Email: fortunato.ciardiello@unicampania.it

Localita: Napoli

 

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