Studio CARRY-ON - Prosecuzione dell’inibizione di PD-L1 con atezolizumab e rechallenge di chemioterapia in pazienti con recidiva platino-sensibile di SCLC in progressione a una prima di linea di platino-etoposide ed un inibitore di PD-L1

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie del polmone

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Linee di trattamento: Seconda linea

Criteri di inclusione: 

● Diagnosi di carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) secondo la classificazione WHO del 2015 confermato patologicamente (su istologico o citologico)
● Maschio o femmina e ≥18 anni d’età
● Aspettativa di vita di ≥12 settimane
● Progressione di malattia almeno 60 giorni dopo il completamento di chemioterapia di prima linea costituita da almeno 4 cicli di platino-etoposide con atezolizumab o durvalumab e nessun ulteriore trattamento (tranne immunoterapia di mantenimento); l’intervallo di 60 giorni è calcolato dalla data dell’ultima somministrazione di chemioterapia alla data della prima evidenza radiologica di progressione di malattia
● Non aver ricevuto radioterapia sull’unico sito di malattia in progressione a meno non ci sia evidenza di ulteriore progressione sullo stesso sito
● Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) ≤2
● Pazienti con metastasi cerebrali trattate (o non trattate ma asintomatiche) e non in trattamento con steroidi o con una dose stabile di steroidi (≤10 mg di prednisone o equivalenti) sono eleggibili. La radioterapia deve essere stata completata almeno 14 giorni prima della registrazione nello studio e i pazienti devono aver recuperato da qualsiasi evento avverso correlato alla radioterapia ad un grado <1 (eccetto per l’alopecia)
● Per le femmine: stato postmenopausale (definito come almeno 12 mesi trascorsi dall’ultimo ciclo mestruale) prima dello screening, o chirurgicamente sterili. Se potenzialmente fertili, prima dell’ingresso in studio è necessario avere un test di gravidanza su sangue negativo; inoltre, acconsentono ad utilizzare almeno 2 metodi efficaci di contraccezione allo stesso tempo, dal momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) fino a 5 mesi dopo l’ultima dose dei farmaci in studio, o a praticare astinenza sessuale, se questo è in linea con lo stile di vita abituale e preferito del soggetto.
● Per i maschi: anche se chirurgicamente sterili (per es., dopo vasectomia) acconsentono ad utilizzare metodi di contraccezione di barriera per tutta la durata del trattamento in studio e fino a 6 mesi dopo l’ultima dose dei farmaci in studio, o praticare astinenza sessuale, se questo è in linea con lo stile di vita abituale e preferito del soggetto
● Valori di laboratorio basali nei limiti di normalità come specificato di seguito:
    o Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
    o Conta piastrinica ≥ 100,000/mm3 senza trasfusione
    o Emoglobina ≥ 9 g/dL; i pazienti possono essere trasfusi per soddisfare questo criterio
    o Bilirubina totale <1.5x il limite superiore di norma del laboratorio locale (ULN);
    o Alanina aminotrasferasi (ALT) o aspartato aminotrasferasi sieriche <2.5 ULN del laboratorio locale (<5 se l’incremento dei valori epatici è dovuto alla presenza di metastasi epatiche)
    o Creatinina <1.5x ULN del laboratorio locale o clearance della creatinina stimata con la formula di Cockcroft-Gault ≥30 mL/min per pazienti con incremento dei valori di creatinina sopra il limite del laboratorio locale
    o Per i pazienti che non ricevono anticoagulazione terapeutica: INR e aPTT ≤ 1.5x ULN
● Test per HIV negativo allo screening (con la seguente eccezione: pazienti con testa per l’HIV positivo allo screening sono eleggibili se assumono una terapia antivirale stabile, hanno una conta di linfociti CD4+ ≥200μ/L, e hanno una carica virale non rilevabile)
● Ricerca dell’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) negativa allo screening
● Anticorpi contro l’epatite B (HBsAb) positivi allo screening, oppure HBsAb negativi allo screening se presenti anche uno dei seguenti:
    o Anticorpi anti-core (HBcAb) negativi
    o HBcAb positivi seguiti da un dosaggio del DNA del virus dell’epatite B (HBV DNA) negativo (secondo le definizioni del laboratorio locale)
● Test per la presenza di anticorpi contro il virus dell’epatite C (HCV) negativo allo screening, oppure anticorpi anti-HCV positivi seguiti da un test di dosaggio dell’HCV RNA negativo; il test per il dosaggio dell’HCV RNA deve essere eseguito nei pazienti con anticorpi anti-HCV positivi
● Condizioni cliniche stabili, incluse assenza di esacerbazioni acute di malattie croniche, infezioni severe, o chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dalla registrazione nello studio, o altre condizioni segnalate nei criteri di inclusione/esclusione
● Recupero dagli effetti di precedenti trattamenti antitutmorali (cioè a tossicità grado ≤1), eccetto alopecia
● La radioterapia prima della registrazione in studio è ammessa se terminata almeno 2 settimane prima dell’inizio del trattamento in studio e se il paziente ha recuperato dagli eventi avversi correlato al trattamento a un grado <1
● Capacità di adempiere alle richieste del protocollo
● Il paziente o il rappresentante legale del paziente sono in grado di fornire un consenso informato scritto. Il consenso informato scritto deve essere fornito volontariamente per ogni procedura dello studio che non è parte della pratica clinica standard, comprendendo che il consenso può essere ritirato in qualsiasi momento senza che i suoi trattamenti medici futuri ne siano pregiudicati.

Criteri di esclusione: 

I Pazienti che presentino uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusioni non sono eleggibili per lo studio:
● Più di una precedente linea di trattamento per ES-SCLC
● Trattamento di prima linea senza né atezolizumab né durvalumab
● Chemioterapia di prima linea diversa da platino-etoposide
● Meno di 4 cicli di con platino-etoposide in prima linea
● Recidiva platino-resistente (progressione entro 60 giorni dalla fine della chemioimmunoterapia di prima linea) o platino-refrattaria (progressione durante i primi 4 cicli della chemioimmunoterapia di prima linea)
● Metastasi cerebrali sintomatiche o compressione midollare (è richiesta TC o RM dell’encefalo entro 4 settimane prima della registrazione nello studio) che richiedano immediata radioterapia a scopo palliativo. Pazienti con metastasi cerebrali trattate (o non trattate ma asintomatiche) e non in trattamento con steroidi o in trattamento con una dose di steroide stabile (≤10 mg di prednisone o equivalenti) sono eleggibili se tutti i seguenti criteri sono rispettati:
    o In caso di trattamento, devono essere trascorsi almeno 14 giorni tra il termine di radioterapia stereotassica o panencefalica e l'inizio del trattamento in studio e tutti gli eventi avversi correlati alla radioterapia devono essere regrediti ad un grado ≤1 (eccetto per l’alopecia), oppure devono essere trascorsi almeno 28 giorni dalla resezione neurochirurgica e l’inizio del trattamento in studio;
    o Terapia anticonvulsivante è ammessa se a dose stabile;
    o Le metastasi sono limitate al cervelletto o alla regione sovratentoriale (cioè non sono presenti metastasi al mesencefalo, ponte, tronco cerebrale, o midollo spinale);
    o Assenza di evidenza di progressione intracranica tra la fine degli eventuali trattamenti al sistema nervoso centrale (se eseguiti) e l’inizio del trattamento in studio
● Evidenza di carcinomatosi leptomeningea.
● Presenza di qualunque comorbidità o tossicità irrisolta che precluda la somministrazione della terapia di seconda linea
● Il paziente ha ricevuto un vaccino con virus vivo entro 30 giorni prima dell’inizio del trattamento in studio. I vaccini contro l’influenza stagionale e contro il COVID che non contengono virus vivi sono ammessi. Nota: se registrati nello studio, i pazienti non devono ricevere vaccini vivi finchè ricevono il trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l’ultima dose dei farmaci in studio.
● Trattamento con agenti immunostimolanti (compresi, ma non limitati a, interferone, interleuchina 2 [IL-2]) entro 4 settimane o 5 emivite di eliminazione del farmaco (qualunque sia la più lunga) prima dell’inizio del trattamento in studio, fatto salvo per
l’ inibitore di PD-L1 come mantenimento del trattamento di prima linea
● Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla registrazione nello studio. Si applicano le seguenti eccezioni:
    o Steroidi intranasali, inalatori, o topici o iniezioni locali di steroidi (per es, iniezioni intra-articolari);
    o Steroidi sistemici a dosi fisiologiche che non superino i 10 mg al giorno di prednisone o equivalenti;
    o Steroidi usati nella premedicazione della reazioni di ipersensibilità (per es., premedicazione per TC)
● Diagnosi o trattamento di un altro tumore nei 3 anni precedenti la prima dose del trattamento in studio, o diagnosi di un altro tumore con qualsiasi evidenza di malattia residua. I pazienti con tumore cutaneo non-melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo possono essere inclusi nello studio se è stata eseguita una resezione completa e non c’è evidenza di malattia attiva.
● Qualsiasi chemioterapia, prodotto sperimentale, terapia biologica o ormonale all’infuori di quella in uso nel presente studio. È ammesso l’uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (per es., terapia ormonale sostitutiva).
● Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale entro 30 giorni prima dell’inizio del trattamento in studio, o partecipazione concomitante in un altro studio clinico, fatta eccezione per gli studi osservazionali (non-interventistici) o per il periodo di follow-up di uno studio interventistico
● Infezione che richieda terapia antibiotica endovenosa o altra infezione severa entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
● Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto d’organo.
● Per i soggetti di sesso femminile: test di gravidanza positivo, stato di gravidanza, o allattamento.
● Chirurgia entro 4 settimane (o 2 settimane in caso di chirurgia minore) prima della registrazione nello studio e che non abbia recuperato una condizione clinica basale o stabile. Il posizionamento di un accesso vascolare è permesso.
● Pazienti che abbiano una tossicità clinicamente rilevante o di grado ≥3 secondo il CTCAE del NCI all’immunoterapia in prima linea
● Non disponibile o incapace a seguire le indicazioni del protocollo o di cooperare completamente con il medico ed il personale del sito.

Trattamento sperimentale: 

re-challenge di chemioterapia più atezolizumab

Trattamento di controllo: 

-

Obiettivi primari dello studio: 

L’obiettivo primario dello studio è di esplorare l’efficacia in termini di sopravvivenza globale di un regime sperimentale di seconda linea in cui atezolizumab è aggiunto alla chemioterapia standard con carboplatino-etoposide in pazienti con recidiva platino-sensibile di ES-SCLC in progressione dopo chemioimmunoterapia di prima linea.

Obiettivi secondari dello studio: 

• Valutare la sicurezza di un regime sperimentale di seconda linea in cui atezolizumab è aggiunto alla chemioterapia standard con carboplatino-etoposide in pazienti con recidiva platino-sensibile di ES-SCLC in progressione dopo chemioimmunoterapia di prima linea.
• Valutare l’attività in termini di tassi di risposta obiettiva e sopravvivenza libera da progressione di un regime sperimentale di seconda linea in cui atezolizumab è aggiunto alla chemioterapia standard con carboplatino-etoposide in pazienti con recidiva platino-sensibile di ES-SCLC in progressione dopo chemioimmunoterapia di prima linea.

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2024-511945-20-00

Data di inserimento: 24.03.2025

Promotore

Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica – GOIRC

Principal Investigator ITALIA

A.O. Policlinico S. Orsola Malpighi

Riferimento: Prof. Andrea Ardizzoni

Telefono: 0512142206

Email: andrea.ardizzoni@aosp.bo.it

Localita: Bologna