Studio CATARTIC - Studio multicentrico di fase II sulla chemioradioterapia preoperatoria con Capecitabina e Temozolomide in pazienti con carcinoma rettale localmente avanzato che presentano MGMT silenziato e stabilità microsatellitare.

Studio Clinico

Patologia: Tumori del colon retto

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Linee di trattamento: Adiuvante/neoadiuvante

Criteri di inclusione: 

- Consenso informato alle procedure dello studio e alle analisi molecolari
- Assenza di linofnodi clinicamente positivi (diametro >1 cm) in sede laterale pelvica
- Assenza di invasione vascolare extramural
- Assenza di metastasi a distanza alla Tc torace-addome e alla PET-TC con FDG
- Assenza di segni evidenti di interessamento del pavimento pelvico agli esami strumentali
- Malattia potenzialmente resecabile con intento curativo
- Nessun precedente tumore infiltrante del retto
- Adeguata riserva midollare definita come:Neutrofili >1500/mm3 x 103/µL, Piastrine >100.000/mm3 x 106/µL, emoglobina > 10 g/dL
- Adeguata funzionalità d’organo definita come: bilirubina totale < 1.5 volte il limite superiore del valore normale (ULN), AST e ALT (SGPT) < 2.5 x ULN, clearance della creatinina (calcolata secondo l’equazione di Cockroft and Gault) >40 mL/mim
- Età = 18 anni
- ECOG Performance Status 0-1
- Aspettativa di vita di almeno 5 anni (senza prendere in considerazione la patologia neoplastica)
- Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma del retto con conferma centralizzata di stabilità dei microsatelliti valutata in PCR, perdita di espressione immunoistochimica di MGMT e assenza di metilazione del promotore di MGMT al pirosequenziamento
- Malattia del retto localmente avanzata operabile con le seguenti caratteristiche
- Distanza dallo sfintere anale < a 15 cm
- Stadio cT3N0 o cT1-3N1 secondo la classificazione TNM (considerando come clinicamente positivi linfonodi con diametro >1 cm)
- Meno di 4 linfonodi nel mesoretto con segni morfologici di malignità alla RMN.

Criteri di esclusione: 

- Deficit di diidropirimidina deidrogenasi
- Assunzione di qualsiasi farmaco il cui uso concomitante al trattamento dello studio sia controindicato secondo scheda tecnica
- Donne in gravidanza o allattamento
- Precedente radioterapia pelvica
- Una delle seguenti condizioni nei 6 mesi precedenti all’avio del trattamento: infarto miocardico, angina instabile, bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia (classe =II secondo la classificazione New York Heart Association),ictus/eventi cerebrovascolari acuti, attacco ischemico transitorio (TIA), aritmia cardiaca severa che richieda trattamento medico o embolia polmonare severa
- Coagulopatia non controllata
- Infezione attiva che richieda terapia sistemica
- Infezione da virus dell’immunodeficienza acquisita (HIV) con un valore di CD4 cells <200/mm3 o un quadro conclamato di AIDS nonostante la terapia antiretrovirale
- Sindrome da malassorbimento e deficit di integrità del tratto gastroenterico; colite autorimmune, malattia infiammatoria cronica intestinale in fase attiva (ad esempio pazienti sintomatici o che richiedano al momento della randomizzazione un trattamento medico
- Paziente con anamensi di neoplasie maligne (ad eccezione della diagnosi di carcinoma del retto) incluso il tumore del colon infiltrante, sono elegibili se il paziente è libero da malattia da non meno di tre anni e sono considerati dal medico a basso rischio di recidiva (pazienti con anamnesi di carcinoma squamoso della cute o basalioma adeguatamente tratta, melanoma in situ, carcinoma in situ della cervice o carcinoma in situ del colon o del retto solo elegibili anche sela diagnosi era stata effettuata a meno di tre anni dall’arruolamento nello studio)
- Altre patologie acute o croniche severe inslusa la polmonite autoimmune, fibrosi polmonare o patologie psichiatriche incluse idee suicidarie o tentativi di suicidio recenti (nell’aano precedente) o attive; anomalie laboratoristiche che, a giudizio del medico dello studio, siano indicative di un rischio aumentato derivante dal trattamento previsto dallo studio o che possa interferire con l’intepretazione dei risultati dello studio e rendere il paziente non candidabile allo studio.

Trattamento sperimentale: 

Radiation: External-beam radiation
Capecitabina
Temozolomide

Trattamento di controllo: 

-

Obiettivi primari dello studio: 

Valutare l’attività,in termini di percentuali di risposte patologiche complete, dell’aggiunta di una terapia con temozolomide alla terapia standard con capecitabina concomitante alla radioterapia come trattamento preoperatorio per pazienti affetti da tumore del retto localmente avanzato a basso rischio selezionati molecolarmente per presenza di stabilità micro satellitare, negatività immunoistochimica per MGMT e metilazione del promotore di MGMT.

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2024-513931-26-00

Data di inserimento: 15.09.2025

Promotore

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Dr. Info non applicabile

Telefono: 00000

Email: na@na.it

Localita: na