Studio clinico di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare l’efficacia e la sicurezza di Atezolizumab adiuvante o placebo e Trastuzumab Emtansine per il trattamento del carcinoma mammario HER2-positivo ad alto rischio di recidiva dopo terapia preoperatoria – WO42633

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie della mammella

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Linee di trattamento: Adiuvante/neoadiuvante

Criteri di inclusione: 

- Età >= di 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
- Capacità di rispettare il protocollo dello studio
- Carcinoma mammario invasivo istologicamente confermato
- Stadio clinico alla presentazione
- Diagnosi di carcinoma mammario HER2-positivo con valutazione dello stato dei recettori ormonali e dello stato di PD-L1
- Completamento della chemioterapia sistemica preoperatoria e del trattamento diretto contro HER2
- Escissione adeguata: asportazione chirurgica di tutte le lesioni clinicamente evidenti nel seno e nei linfonodi 
- Un intervallo non superiore alle 12 settimane tra la data della chirurgia primaria e la data della randomizzazione
- Punteggio del performance status secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) allo screening >= 50% all’ecocardiogramma o all’angiocardioscintigrafia all’equilibrio dopo il completamento della terapia neoadiuvante
- Aspettativa di vita >= 6 mesi
- Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali
- Per le donne potenzialmente fertili: consenso a praticare l’astinenza (astenersi dai rapporti eterosessuali) o a utilizzare metodi contraccettivi e consenso ad astenersi dal donare ovuli
- Per gli uomini: consenso a praticare l’astinenza (evitare i rapporti eterosessuali) o a utilizzare misure contraccettive e consenso ad astenersi dal donare liquido seminale.

Criteri di esclusione: 

- Tumore mammario di fase IV (metastatico)
- Escissione inadeguata (vedere descrizione nei criteri di inclusione)
- Risposta complessiva di progressione della malattia alla conclusione della terapia sistemica preoperatoria secondo il giudizio dello sperimentatore
- Pazienti per i quali sarebbe raccomandata la radioterapia per il trattamento del tumore mammario, ma che presentano controindicazioni mediche al suo utilizzo
- Anamnesi di altra neoplasia maligna nei 5 anni precedenti lo screening, eccetto carcinoma in situ della cervice debitamente trattato, carcinoma cutaneo non melanomatoso, tumore uterino di stadio I o DCIS
- Anamnesi di esposizione alle seguenti dosi cumulative di antracicline:     
    - Doxorubicina > 240 mg/m2    
    - Epirubicina o doxorubicina liposomiale cloridrato (Myocet) > 480 mg/m2    
    - Per altre antracicline, esposizione equivalente a doxorubicina > 240 mg/m2
- Precedente trattamento con trastuzumab emtansine o atezolizumab
- Precedente trattamento con agonisti di CD137 o con terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti-proteina 4 associata al linfocita T citotossico, anti-PD1 e anti-PD-L1
- Attuale neuropatia periferica di grado NCI CTCAE (Versione 5.0) >= 2
- Dispnea a riposo
- Disfunzione cardiopolmonare
- Malattia autoimmune o deficit immunitario attivi o in anamnesi
- Presenza di anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite in via di organizzazione
- Tubercolosi attiva
- Attuale malattia sistemica grave non controllata
- Qualsiasi epatopatia attiva nota, disturbi epatici autoimmuni o colangite sclerosante
- Procedura chirurgica maggiore, se non per il carcinoma mammario, nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione o necessità prevista di una procedura chirurgica maggiore durante lo studio
- Infezione grave nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione, comprese a titolo esemplificativo e non esaustivo, ricovero per complicanze di un’infezione, batteriemia, polmonite grave, infezione da SARS CoV 2, o qualsiasi infezione attiva che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbe pregiudicare la sicurezza del paziente
- Trattamento con antibiotici a scopo terapeutico nelle 2 settimane (antibiotici e.v.) o nei 5 giorni (antibiotici orali) precedenti la randomizzazione
- Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o di organi solidi
- Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica
- Trattamento con un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
- Trattamento con una terapia sperimentale nei 28 giorni precedenti la randomizzazione
- Trattamento con agenti immunostimolatori
- Trattamento con medicinali immunosoppressori per via sistemica
- Anamnesi di gravi reazioni allergiche anafilattiche agli anticorpi
- Nota ipersensibilità ai prodotti di cellule di ovaio di hamster cinese
- Anamnesi di intolleranze, incluse reazioni all’infusione di grado 3 o 4
- Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il trattamento sperimentale o nei 5 mesi successivi all’ultima dose di atezolizumab/placebo o nei 7 mesi successivi all’ultima dose di trastuzumab emtansine o trastuzumab. 

Trattamento sperimentale: 

Trastuzumab Emtansine, Atezolizumab, Trastuzumab

Trattamento di controllo: 

Trastuzumab Emtansine, Trastuzumab

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2020-003681-40

Data di inserimento: 19.10.2021

Data di aggiornamento: 15.11.2024

Promotore

Hoffmann-La Roche

Principal Investigator ITALIA

Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione Pascale, Napoli

Riferimento: Prof. Michelino De Laurentiis

Telefono: 0815903559

Email: m.delaurentiis@istitutotumori.na.it

Localita: Napoli