Patologia: Neoplasie della mammella
Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale
Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico
Randomizzato: Sì
Fase di studio: III
Linee di trattamento: Adiuvante/neoadiuvante
Criteri di inclusione:
- Età >= di 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
- Capacità di rispettare il protocollo dello studio
- Carcinoma mammario invasivo istologicamente confermato
- Stadio clinico alla presentazione
- Diagnosi di carcinoma mammario HER2-positivo con valutazione dello stato dei recettori ormonali e dello stato di PD-L1
- Completamento della chemioterapia sistemica preoperatoria e del trattamento diretto contro HER2
- Escissione adeguata: asportazione chirurgica di tutte le lesioni clinicamente evidenti nel seno e nei linfonodi
- Un intervallo non superiore alle 12 settimane tra la data della chirurgia primaria e la data della randomizzazione
- Punteggio del performance status secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) allo screening >= 50% all’ecocardiogramma o all’angiocardioscintigrafia all’equilibrio dopo il completamento della terapia neoadiuvante
- Aspettativa di vita >= 6 mesi
- Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali
- Per le donne potenzialmente fertili: consenso a praticare l’astinenza (astenersi dai rapporti eterosessuali) o a utilizzare metodi contraccettivi e consenso ad astenersi dal donare ovuli
- Per gli uomini: consenso a praticare l’astinenza (evitare i rapporti eterosessuali) o a utilizzare misure contraccettive e consenso ad astenersi dal donare liquido seminale.
Criteri di esclusione:
- Tumore mammario di fase IV (metastatico)
- Escissione inadeguata (vedere descrizione nei criteri di inclusione)
- Risposta complessiva di progressione della malattia alla conclusione della terapia sistemica preoperatoria secondo il giudizio dello sperimentatore
- Pazienti per i quali sarebbe raccomandata la radioterapia per il trattamento del tumore mammario, ma che presentano controindicazioni mediche al suo utilizzo
- Anamnesi di altra neoplasia maligna nei 5 anni precedenti lo screening, eccetto carcinoma in situ della cervice debitamente trattato, carcinoma cutaneo non melanomatoso, tumore uterino di stadio I o DCIS
- Anamnesi di esposizione alle seguenti dosi cumulative di antracicline:
- Doxorubicina > 240 mg/m2
- Epirubicina o doxorubicina liposomiale cloridrato (Myocet) > 480 mg/m2
- Per altre antracicline, esposizione equivalente a doxorubicina > 240 mg/m2
- Precedente trattamento con trastuzumab emtansine o atezolizumab
- Precedente trattamento con agonisti di CD137 o con terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti-proteina 4 associata al linfocita T citotossico, anti-PD1 e anti-PD-L1
- Attuale neuropatia periferica di grado NCI CTCAE (Versione 5.0) >= 2
- Dispnea a riposo
- Disfunzione cardiopolmonare
- Malattia autoimmune o deficit immunitario attivi o in anamnesi
- Presenza di anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite in via di organizzazione
- Tubercolosi attiva
- Attuale malattia sistemica grave non controllata
- Qualsiasi epatopatia attiva nota, disturbi epatici autoimmuni o colangite sclerosante
- Procedura chirurgica maggiore, se non per il carcinoma mammario, nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione o necessità prevista di una procedura chirurgica maggiore durante lo studio
- Infezione grave nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione, comprese a titolo esemplificativo e non esaustivo, ricovero per complicanze di un’infezione, batteriemia, polmonite grave, infezione da SARS CoV 2, o qualsiasi infezione attiva che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbe pregiudicare la sicurezza del paziente
- Trattamento con antibiotici a scopo terapeutico nelle 2 settimane (antibiotici e.v.) o nei 5 giorni (antibiotici orali) precedenti la randomizzazione
- Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o di organi solidi
- Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica
- Trattamento con un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
- Trattamento con una terapia sperimentale nei 28 giorni precedenti la randomizzazione
- Trattamento con agenti immunostimolatori
- Trattamento con medicinali immunosoppressori per via sistemica
- Anamnesi di gravi reazioni allergiche anafilattiche agli anticorpi
- Nota ipersensibilità ai prodotti di cellule di ovaio di hamster cinese
- Anamnesi di intolleranze, incluse reazioni all’infusione di grado 3 o 4
- Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il trattamento sperimentale o nei 5 mesi successivi all’ultima dose di atezolizumab/placebo o nei 7 mesi successivi all’ultima dose di trastuzumab emtansine o trastuzumab.
Trattamento sperimentale:
Trastuzumab Emtansine, Atezolizumab, Trastuzumab
Trattamento di controllo:
Trastuzumab Emtansine, Trastuzumab
ASST Spedali Civili di Brescia
Piazzale Spedali Civili 1 - 25123 Brescia - BS
Oncologia
Telefono: 0303995260
Email: oncologia@asst-spedalicivili.it
IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
Via Venezian 1 - 20133 Milano - MI
Oncologia Medica 1
Riferimento: Dr.ssa Giulia Bianchi
Telefono: 0223903066
Email: giulia.bianchi@istitutotumori.mi.it
Ospedale San Raffaele di Milano
Via Olgettina 60 - 20132 Milano - MI
Riferimento: Prof. Giampaolo Bianchini
Email: bianchini.giampaolo@hsr.it
A.O.U. Policlinico di Modena
Via del Pozzo 71 - 41100 Modena - MO
DH Oncologia
Riferimento: Dr. Federico Piacentini
Telefono: 0594222661
Email: federico.piacentini@unimore.it
Centro di Riferimento Oncologico
Via Franco Gallini 2 - 33081 Aviano - PN
Riferimento: Prof. Fabio Puglisi
Telefono: 0434659725
Email: Ricerca.omp@cro.it
Azienda USL 6 Livorno
Viale Alfieri 36 - 57124 Livorno - LI
Azienda Usl Toscana Nord Ovest - UOC Oncologia Medica
Riferimento: Dr. Luigi Coltelli
Email: luigi.coltelli@uslnordovest.toscana.it
AOU Pisana - Santa Chiara
Via Roma 67 - 56126 Pisa - PI
Fondazione Policlinico A. Gemelli
Largo Agostino Gemelli 8 - 00168 Roma - RM
Riferimento: Dr.ssa Ida Paris
Email: ida.paris@policlinicogemelli.it
A.O.S.G. Moscati
Contrada Amoretta - 83100 Avellino - AV
Onco Ematologia
Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
Via Sergio Pansini 5 - 80131 Napoli - NA
Riferimento: Prof.ssa Grazia Arpino
Email: grazia.arpino@unina.it
Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
Via Mariano Semmola - 80131 Napoli - NA
S.C. Oncologia Sperimentale Senologica
Riferimento: Prof. Michelino De Laurentiis
Telefono: 0815903559
Email: m.delaurentiis@istitutotumori.na.it
Numero di iscrizione a registro: 2020-003681-40
Data di inserimento: 19.10.2021
Data di aggiornamento: 15.11.2024
Hoffmann-La Roche
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione Pascale, Napoli
Riferimento: Prof. Michelino De Laurentiis
Telefono: 0815903559
Email: m.delaurentiis@istitutotumori.na.it
Localita: Napoli