Studio di fase 2, multicentrico, in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd, DS-8201a) per il trattamento di tumori selezionati che esprimono HER2 (DESTINY-PanTumor02) - D967VC00001

Studio Clinico

Patologia: Carcinoma del pancreas esocrino, Carcinoma della vescica, Tumori delle vie biliari, Tumori dell’utero, Tumori dell’ovaio

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Non applicabile

Criteri di inclusione: 

-Malattia localmente avanzata, non resecabile o metastatica sulla base delle immagini più recenti.
- Le rispettive coorti per l'inclusione dei pazienti sono:
    - Coorte 1: cancro del tratto biliare
    - Coorte 2: cancro alla vescica
    - Coorte 3: cancro cervicale
    - Coorte 4: cancro endometriale
    - Coorte 5: carcinoma ovarico epiteliale
    - Coorte 6: cancro al pancreas
    - Coorte 7: tumori rari: questa coorte sarà composta da pazienti con tumori che esprimono HER2, esclusi i tumori sopra menzionati, e cancro al seno, cancro del polmone non a piccole cellule, cancro gastrico e cancro del colon-retto.
- Progredito dopo un trattamento precedente o che non hanno un'opzione di trattamento alternativa soddisfacente.
- È consentita una precedente terapia di targeting HER2.
- L'espressione HER2 per l'elegibilità può essere basata su una valutazione locale o centrale.
- Ha una malattia bersaglio misurabile valutata dallo sperimentatore sulla base della versione RECIST 1.1.
- Ha una funzione organica adeguata come definita dal protocollo, inclusa la funzione cardiaca, renale ed epatica.

Criteri di esclusione: 

- Malattia intercorrente non controllata
- Storia di polmonite non infettiva / ILD, ILD attuale o se sospetta ILD che non può essere esclusa dagli assessment di immagine allo screening
- Malattie gravi intercorrenti clinicamente significative specifiche del polmone
- Infezione non controllata che richiede antibiotici, antivirali o antimicotici per via endovenosa (IV)
- Versamento pleurico, ascite o versamento pericardico che richiede drenaggio, shunt peritoneale o terapia di reinfusione di ascite concentrata e priva di cellule (CART
- Nota mutazione del DNA somatico di HER2 (ERBB2) senza espressione della proteina HER2 tumorale.
- Diagnosi primaria di adenocarcinoma della mammella, adenocarcinoma del colon o del retto, adenocarcinoma del corpo gastrico o della giunzione gastro-esofagea o carcinoma polmonare non a piccole cellule.

Schema di trattamento: 

Trastuzumab deruxtecan monoterapia somministrato in 7 bracci: tumore del tratto biliare, tumore della vescica, tumore al pancreas, tumore ovarico, tumore dell'endometrio, tumore della cervice, tumori rari (fase 2)

Trattamento sperimentale: 

Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd)

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

Tasso di risposta obiettiva (ORR) [Periodo di tempo: una media di circa 12 mesi]
L'ORR confermato secondo RECIST 1.1 è la percentuale di pazienti con risposta completa o risposta parziale che viene successivamente confermata

Obiettivi secondari dello studio: 

- Durata della risposta (DoR) [Time Frame: una media di circa 18 mesi]
Il DOR è definito come il tempo dalla data della prima risposta documentata fino alla data di progressione o morte documentata.
- Tasso di controllo della malattia (DCR) [Periodo: una media di circa 18 mesi]
DCR è la percentuale di soggetti che hanno una migliore risposta globale di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD).
- Sopravvivenza libera da progressione (PFS) [Periodo: una media di circa 18 mesi]
La PFS è il tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla data di progressione oggettiva della malattia o morte.
- Proporzione di pazienti vivi e liberi da progressione a 6 mesi e 12 mesi [Periodo di tempo: fino a 12 mesi]
La percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione a 6 e 12 mesi (stime di Kaplan-Meier).
- Sopravvivenza globale (OS) [Periodo di tempo: una media di circa 30 mesi]
L'OS è il tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa.
- Proporzione di pazienti vivi a 6 e 12 mesi [Periodo di tempo: fino a 12 mesi]
La percentuale di pazienti vivi a 6 e 12 mesi (stime di Kaplan-Meier).
- Presenza di eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) [Periodo di tempo: una media di circa 24 mesi]
Presenza di eventi avversi e SAE classificati secondo NCI CTCAE v5.0.
- Farmacocinetica (PK) valutata in base alla concentrazione sierica di T-DXd, anticorpo anti-HER2 totale e MAAA-1181 [lasso di tempo: una media di circa 24 mesi]
Verranno forniti i dati dei singoli pazienti e le statistiche descrittive per i dati sulla concentrazione sierica in ciascun punto temporale per T-DXd, anticorpo anti-HER2 totale e MAAA-1181a
- L'immunogenicità di T-DXd valutata dalla presenza di ADA per T-DXd [Time Frame: una media di circa 24 mesi]
I dati dei singoli partecipanti e le statistiche descrittive saranno forniti per i dati in ogni momento.

Data di inizio dell'arruolamento: 18.08.2020

Data di fine dell'arruolamento: 20.03.2023

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2020-001574-29

Data di inserimento: 15.06.2021

Data di aggiornamento: 01.02.2022

Promotore

AstraZeneca

CRO

NA

Principal Investigator ITALIA

Istituto Nazionale Tumori di Napoli Fondazione G. Pascale

Riferimento: Dr. Antonio Avallone

Telefono: 0815903360

Email: a.avallone@istitutotumori.na.it

Localita: Napoli