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Studio di fase II, a braccio singolo con CarbopLatino più Etoposide, Bevacizumab e Atezolizumab in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) affetti da malattia estesa: Studio CeLEBrATE- GOIRC-01-2019

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie del polmone

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Linee di trattamento: Prima linea

Criteri di inclusione: 

- Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) o di carcinoma polmonare neuroendrocino scarsamente differenziato (G3)
- Stadio di malattia estesa (malattia che non può essere inclusa in unico campo di radioterapia, incluso i casi con diffusione pleurica e metastasi ai linfonodi sopraclaveari)
- Nessuna precedente chemioterapia o trattamento sistemico con un altro agente antitumorale. I pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioradioterapia per SCLC in stadio limitato devono essere stati trattati con intento curativo e avere avuto un intervallo libero da trattamenti di almeno 6 mesi dall'ultimo ciclo di chemioterapia, radioterapia o chemioradioterapia dalla diagnosi di malattia estesa.
- Assenza di indicazione a trattamento radiante toracico concomitante
- Maschi o femmine, età≥ 18 anni
- ECOG 0-1
- Aspettativa di vita > 12 settimane
- Funzioni epatiche e renali adeguate:
    - bilirubina totale ≤1,5 volte l'ULN
    - AST e ALT ≤3,0 volte l'ULN (AST e ALT ≤5,0 x ULN in presenza di metastasi epatiche)
    - Albumina ≥ 25 g / L (2,5 g / dL)
    - Creatinina sierica ≤ 1,5 volte l’ULN o clearance della creatinina, calcolata secondo la formula di Cockcroft -Gault> 60 ml / min
    - proteinuria <2+ allo stick delle urine. Se il valore è> 2+, è necessario procedere alla raccolta delle urine nelle 24 h con proteinuria ≤ 1 g di proteine in 24 ore
- Funzione ematologica adeguata, come evidenziato da una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 / μL, emoglobina ≥9 g / dL (5,58 mmol / L) e piastrine ≥ 100.000 / μL.
- Adeguata capacità di coagulazione definita da rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e un tempo di tromboplastina parziale (PTT) (PTT / aPTT) <1,5 x limiti superiori della norma [ULN].). I pazienti in terapia anticoagulante a dose piena devono assumere una dose stabile (durata minima 14 giorni) di anticoagulante orale o eparina a basso peso molecolare (LMWH). Se il paziente è trattamento con warfarin, deve avere un INR  ≤3.0. Per eparina e LMWH non devono esserci emorragie attive (ossia nessun sanguinamento entro 14 giorni prima della prima dose di farmaco del protocollo) o condizioni patologiche presenti che comportano un alto rischio di sanguinamento (ad esempio, tumore che coinvolge i vasi principali o varici note).
- Test HIV negativo allo screening nel rispetto di qualsiasi legge applicabile e indicazione dell'uso di Atezolizumab.
- Test negativo dell'anticorpo core per l'epatite B (HBcAb) allo screening o test HBcAb totale positivo seguito da un test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) negativo allo screening. Il test dell’HBV-DNA verrà eseguito solo per i pazienti che hanno un test HBcAb totale positivo
- Anticorpi negativi per il virus dell'epatite C (HCV) allo screening
- Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo su siero entro 72 ore prima della prima dose della terapia di protocollo.
- I pazienti maschi che sono sessualmente attivi devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con chemioterapia e per almeno 6 mesi dopo la dose finale di chemioterapia per evitare eventuali esposizioni di farmaci dello studio all’embrione. Gli uomini devono astenersi dal donare lo sperma durante questo stesso periodo.
- Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, concordare (per paziente e / o partner) l'uso di una o più forme di contraccezione altamente efficaci che si traducano in un basso tasso di fallimento (<1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto e continuare a usarlo per 6 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab o bevacizumab. Tali metodi includono: contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici), contraccezione ormonale solo progestinica associata all'inibizione dell'ovulazione insieme a un altro metodo di barriera aggiuntivo contenente sempre uno spermicida, un dispositivo intrauterino (IUD), un sistema di rilascio dell'ormone intrauterino (IUS), occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato (purché si tratti dell'unico partner per tutta la durata dello studio) e astinenza sessuale.
- Capacità di rispettare le procedure previste dal protocollo di studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
- Il paziente deve firmare un consenso informato scritto (firmato personalmente e datato) prima di completare qualsiasi procedura relativa allo studio.

Criteri di esclusione: 

- Il paziente ha manifestato sanguinamento gastrointestinale di grado 3-4 entro 3 mesi prima della prima dose della terapia prevista dal protocollo.
- Il paziente ha una storia di trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP) o qualsiasi altro tromboembolismo significativo (trombosi del port o di catetere venoso o trombosi venosa superficiale non sono considerati 'significativi') nei 3 mesi precedenti la prima dose della terapia prevista dal protocollo.
- Metastasi cerebrali sintomatiche o compressione midollare (è richiesta la TC o la RM dell’encefalo entro 4 settimane prima della randomizzazione) che richiedono una radioterapia palliativa immediata. Sono ammessi i pazienti asintomatici con lesioni del SNC trattate o non trattate, purché siano soddisfatti tutti i seguenti criteri:
    - Presenza di malattia misurabile secondo RECIST v1.1 al di fuori del sistema nervoso centrale
    - Il paziente non ha una storia di emorragia intracranica, emorragia del midollo spinale o lesioni intracraniche emorragiche
    - Il paziente non ha subito radioterapia stereotassica o radioterapia panencefalica entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o resezione neurochirurgica entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
    - Il paziente assume una dose di corticosteroidi ≤10 mg di prednisone orale o equivalente; è consentita la terapia anticonvulsivante a dose stabile
    - Le metastasi sono limitate al cervelletto o alla regione sopratentoriale (cioè, nessuna metastasi al mesencefalo, al ponte, al midollo o al midollo spinale)
    - Non evidenza di progressione di malattia tra il completamento della terapia mirata al SNC e l'inizio del trattamento in studio
- Diffusione leptomeningea di malattia
- Versamento pleurico non controllato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente). Sono ammessi pazienti con cateteri permanenti (ad es. Pleurocath).
- Ipercalcemia non controllata o sintomatica (calcio ionizzato> 1,5 mmol / L, calcio> 12 mg / dL o calcio corretto> ULN)
- Tubercolosi attiva
- Lesioni traumatiche significative o radioterapia che coinvolgono un vasto campo di irradiazione, nelle ultime 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio ovvero la previsione di un intervento chirurgico importante e necessario durante il trattamento in studio. La radioterapia palliativa a un campo limitato è consentita se conclusa almeno 2 settimane prima della registrazione.
- Il paziente ha manifestato emottisi (definita ≥ mezzo cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 2 mesi prima della prima dose della terapia di protocollo o ha evidenza radiografica di cavitazione intratumorale.
- Altre neoplasie (precedenti o attuali), ad eccezione di carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma prostatico localizzato trattato chirurgicamente con intento curativo o carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo o se la precedente neoplasia è stata diagnostica più di 5 anni prima e non vi sono segni o sintomi di recidiva
- Il paziente ha manifestato eventi tromboembolici arteriosi, inclusi ma non limitati a infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio, incidente cerebrovascolare o angina instabile, entro 6 mesi prima della prima dose della terapia di protocollo.
- Il paziente presenta ipertensione non controllata o scarsamente controllata (> 150 mmHg sistolica o > 100 mmHg diastolica per > 4 settimane) nonostante la terapia medica standard. La terapia antiipertensiva per raggiungere questi parametri è consentita.
- Storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
- Malattia vascolare significativa (ad es. aneurisma aortico che richiede intervento chirurgico o recente trombosi arteriosa periferica) entro 6 mesi prima dell’inizio della terapia sperimentale.
- Il paziente ha una storia pregressa di fistola gastrointestinale o non gastrointestinale o perforazione gastrointestinale (entro 6 mesi dalla prima dose della terapia di protocollo) o fattori di rischio per la perforazione.
- Il paziente ha una ferita grave o non cicatrizzante, un'ulcera o una frattura ossea entro 28 giorni prima della prima dose della terapia prevista dal protocollo
- Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia (in assenza di anticoagulazione terapeutica)
- Chirurgia maggiore (inclusa biopsia a cielo aperto) entro 28 giorni prima della prima dose della terapia di protocollo oppure chirurgia minore / posizionamento di device vascolare sottocutaneo entro 7 giorni prima della prima dose della terapia di protocollo. Il paziente ha in programma interventi chirurgici maggiori in elezione nel corso della sperimentazione clinica.
- Precedenti trapianti allogenici di cellule staminali o trapianti di organi solidi
- Pazienti con qualsiasi concomitante condizione medica di base che potrebbe essere aggravata dal trattamento o che non può essere controllata, ad es. Pazienti con infezione grave attiva, diabete mellito, versamento pericardico.
- Trattamento concomitante con qualsiasi altro farmaco antitumorale
- Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
- Evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, reperto obiettivo o accertamenti di laboratorio che diano il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindichi l'uso di un farmaco sperimentale o metta il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento
- Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti con ipotiroidismo che richiedono la sola terapia ormonale sostitutiva, il diabete di tipo I o disturbi autoimmuni della pelle che non richiedono trattamenti sistemici sono arruolabili.
- Il paziente ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato. Sono ammessi vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi.
- Infezione attiva che richiede un trattamento.
- Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2), epatite B (HBV) o epatite C (HCV)
- Storia di fibrosi polmonare idiopatica, inclusa polmonite, polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa criptogenetica) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) di screening. Pazienti con storia di polmonite attinica in pregresso campo di irradiazione (fibrosi) sono arruolabili.
- Precedente terapia con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, e agonisti di CD137.
- Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l'interferone e l'interleuchina 2 [IL-2]) entro 4 settimane o 5 emivite di eliminazione del farmaco (qualunque sia la più lunga) prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall’avvio del trattamento sperimentale. Sono consentite dosi di steroidi
≤10 mg al giorno di prednisone o equivalente.
- Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non fare il migliore interesse del paziente.
- Storia di allergie o ipersensibilità a qualsiasi farmaco in studio o componenti dei farmaci in studio.
- La paziente è incinta o sta allattando.

Numero di pazienti previsti: 

52

Trattamento sperimentale: 

carboplatino + etoposide + bevacizumab + atezolizumab

Trattamento di controllo: 

na

Obiettivi primari dello studio: 

Valutare l'efficacia in termini di % di sopravvivenza a 1 anno della combinazione di carboplatino + etoposide + bevacizumab + atezolizumab in pazienti con SCLC affetti da malattia estesa che non hanno ricevuto precedenti trattamenti.

Obiettivi secondari dello studio: 

Valutare la sicurezza e l'attività della combinazione di carboplatino + etoposide + bevacizumab + atezolizumab come trattamento di prima linea per i pazienti con SCLC affetti da malattia estesa.

Note generali: 

Non tutti i centri riportati nell'elenco sono già attivi.

Centri partecipanti

Nord Italia

Ospedale S.Orsola Malpighi, Università di Bologna
Via Pietro Albertoni 15 - 40138 Bologna - BO
UOC di Oncologia Medica

Riferimento: Prof. Andrea Ardizzoni

 

Istituti Ospedalieri di Cremona
Viale Trento e Trieste 15 - 26100 Cremona - CR
UO di Oncologia

 

Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo
Via Michele Coppino 26 - 12100 Cuneo - CN
UOC Oncologia Medica

 

Azienda Ospedaliero Universitaria di Ferrara
Via Aldo Moro 8 - 44124 Cona - FE
UOC di Oncologia Ematologia

Riferimento: Prof. Antonio Frassoldati
Telefono: 0532237138
Email: a.frassoldati@ospfe.it

 

IRCCS A.O.U. San Martino - IST
Largo Rosanna Benzi 10 - 16132 Genova - GE
Oncologia Medica

 

Ospedale di Carpi e Mirandola
Via G. Molinari 2 - 41012 Carpi - MO
UOC Medicina Oncologica

 

A.O.U. Policlinico di Modena
Via del Pozzo 71 - 41100 Modena - MO
Dip Oncologia Ematologia - UO Oncologia

 

Istituto Oncologico Veneto IRCCS
Via Gattamelata 64 - 35128 Padova - PD

Riferimento: Dr.ssa Giulia Pasello
Telefono: 0498215931
Email: giulia.pasello@iov.veneto.it

 

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
Via Gramsci 14 - 43126 Parma - PR
UOC di Oncologia Medica

 

Azienda Ospedaliera Santa Maria della Misericordia
Piazzale Santa Maria della Misericordia 15 - 33100 Udine - UD
Dipartimento di Oncologia

 

A.U.L.S.S. 21 Legnago
Via Gianella 1 - 37045 Legnago - VR
Azienda ULSS9 Veneto - UOC Oncologia Medica

 

Centro Italia

AOU Careggi
Largo Brambilla 3 - 50134 Firenze - FI
UOC Oncologia Medica 1

Riferimento: Dr.ssa Francesca Mazzoni
Telefono: 0557947298

 

Ospedale Civile San Salvatore
Via Vetoio - 67100 Coppito - AQ

 

Sud Italia e isole

Ospedale Senatore Antonio Perrino
St.Statale 7 per Mesagne - 72100 Brindisi - BR
UOC Oncologia Medica

Riferimento: Prof. Saverio Cinieri
Telefono: 0831537217
Email: saverio.cinieri@ieo.it

 

AORN Cardarelli
Via A Cardarelli 9 - 80131 napoli - NA
UOC Oncologia Medica

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2019-003798-25

Data di inserimento: 09.09.2020

Promotore

Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica (GOIRC)

CRO

na

Principal Investigator ITALIA

AOU Policlinico S. Orsola Malpighi - Bologna

Riferimento: Prof. Andrea Ardizzoni

Telefono: 0512142206

Email: andrea.ardizzoni@aosp.bo.it

Localita: Bologna

 

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