Studio di fase II, in aperto, volto al miglioramento della compliance e del tempo di trattamento in seguito a risposta completa attraverso un programma di trattamento personalizzato con sonidegib in carcinomi localmente avanzati a cellule basali (BCC) – lo studio SONIBEC

Studio Clinico

Patologia: Tumori cutanei non melanoma

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Linee di trattamento: Mantenimento

Criteri di inclusione: 

1. Consenso Informato scritto e firmato che includa il consenso a fotografare le lesioni
2. Età ≥ 18
3. Conferma istopatologica che la lesione sia un BBC
4. Pazienti con BCC già in trattamento con un inibitore di Hedgehog (sonidegib) per:
    - BCC ripresentatosi nella stessa area in seguito a 3 o più interventi chirurgici e/o escissione curativa è ritenuta improbabile.
    - BCC multifocale o tumore estensivo con sanguinamento e area infetta.
    - Morbilità sostanziale anticipata e/o deformità a causa della chirurgia (es. rimozione di tutta o di parte della struttura facciale come naso, orecchio, palpebra, occhio o amputazione).
    - BCC multiple non suscettibile di trattamento chirurgico per motivi clinici o oncologici.
5. Pazienti che hanno mostrato CR in seguito a trattamento con inibitore di Hedgehog (sonidegib). In caso di BCC localmente avanzato dovrebbe essere fatto di tutto per ottenere una conferma istologica di CR se in dubbio, eseguendo diverse biopsie nelle aree dove la malattia era presente. La CR deve essere confermata da 2 esami radiologici consecutivi e da un esame dermoscopico e visivo.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status da 0 a 2.
7. Capacità ematopoietica adeguata, definite come segue:
    - Emoglobina > 8.5 g/dl
    - Conta dei neutrofili assoluta (ANC) ≥ 1000/mmc
    - Conta piastrinica ≥ 75,000/mmc
8. Funzione epatica e renale adeguata, definita come segue:
    - Aspartato amminotrasferasi (AST) e alanina amminotrasferasi (ALT) ≤ 3 il limite superiore del valore normale (ULN), bilirubina totale ≤ 1.5 ILN o entro 3 x ULN per pazienti con Sindrome di Gilbert documentata.
    - Clearance calcolata della creatina (CrCl) ≥ 30 mL/min
9. Per donne in età fertile, test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall’inizio della terapia.
10. Donne in età fertile devono utilizzare due metodi contraccettivi che includano un metodo molto efficacie e un metodo barriera, come indicato dal medico, durante il trattamento e per almeno 20 mesi dopo il completamento del trattamento. Un metodo contraccettivo molto efficacie risulta in una percentuale bassa di fallimento (meno dell’1% all’anno) quando usato in modo consistente e correttamente (es. impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati o dispositivi intra-uterini).
11. Le partecipanti devono accettare di non allattare durante il trattamento e fino a 20 mesi dopo la somministrazione dell’ultima dose.
12. I pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile e in età fertile devono accettare di utilizzare condom anche in seguito a vasectomia durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo aver ricevuto l’ultima dose.
13. I partecipanti devono accettare di non donare sangue e derivanti per almeno 20 mesi dopo aver ricevuto l’ultima dose.
14. I pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare liquido seminale durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo aver ricevuto l’ultima dose.

Criteri di esclusione: 

1. BBC metastatico.
2. Incapacità/non volontà di ingoiare capsule.
3. Incapacità/non volontà di aderire alle procedure dello studio.
4. In gravidanza o allattamento.
5. In trattamento con altra terapia antitumorale non specifica nel protocollo (es. chemioterapia, altro tipo di terapia target, radioterapia, terapia fotodinamica, terapia sperimentale di altro studio clinico)
6. Condizione medica di malattia non controllata, incluse neoplasie maligne avanzate, a discrezione dello sperimentatore.
7. All’anamnesi assenti malattie, disfunzioni metaboliche, condizioni riscontrate durante le visite e/o gli esami di laboratorio che fanno sospettare che l’uso del prodotto sperimentale sia controindicato o ponga il paziente a rischio elevato di complicazioni.

Schema di trattamento: 

Ogni ciclo dura 28 giorni.
Il paziente inizierà con il regime TS1.
TS1: 200 mg di sonidegib (1 capsula/die) 14 giorni sì e 14 giorni no. In caso di tossicità di grado 2 o 3 (fatta eccezione per l’alopecia) che duri più di 28 giorni, il regime di trattamento verrà modificato a TS2.
TS2: 200 mg di sonidegib (1 capsula/die) 7 giorni sì e 21 giorni no. In caso di tossicità di grado 2 o 3 (fatta eccezione per l’alopecia) che duri per più di 28 il paziente sarà discontinuato dallo studio e la continuazione della terapia con sonidegib verrà stabilita dal paziente e dal medico.

Trattamento sperimentale: 

Sonidegib

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

Valutare la compliance al regime personalizzato di sonidegib in pazienti che mostrano CR dopo aver assunto un inibitore del pathway di Hedgehog.

Obiettivi secondari dello studio: 

- Valutare la compliance al trattamento
- Valutare la proporzione di pazienti che continuano il trattamento con sonidegib 2 anni dopo aver ottenuto CR.
- Valutare la proporzione di pazienti in cui si è osservata relapse free survival (RFS) in seguito all’interruzione di sonidegib per cause diverse da progressione di malattia.
- Valutare la sicurezza del regime mirato di sonidegib (misurato con classificazione CTCAE v 5.0).
- Valutare la qualità della vita (classificazione ESAS).
- Valutare l’uso di farmaci concomitanti e risorse mediche per gestire le tossicità causate dal farmaco in studio.
- Valutazione dermoscopica: raccogliere le caratteristiche più comuni del BCC al baseline e durante il periodo di trattamento.
- Ricerca traslazionale: valutare i cambi nel pattern molecolare e nel microambiente del BCC in seguito a RC e in BCC naive al trattamento e pre-trattamento.

Periodo previsto di arruolamento: 36 mesi

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2020-002613-17

Data di inserimento: 09.12.2021

Promotore

Fondazione GONO Onlus

CRO

Clinical Research Technology

Principal Investigator ITALIA

ASST Spedali Civili, Brescia

Riferimento: Prof. Paolo Bossi

Telefono: 03039951

Email: paolo.bossi@unibs.it

Localita: Brescia