Studio di fase III, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo con durvalumab in monoterapia o in combinazione con bevacizumab come terapia adiuvante in pazienti con carcinoma epatocellulare ad alto rischio di recidiva dopo ablazione o resezione epatica curativa - EMERALD-2 (D910DC00001) - CSP vs.3

Studio Clinico

Patologia: Epatocarcinoma

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Adiuvante/neoadiuvante

Criteri di inclusione: 

- Conferma istologica e citologica (o radiologica per i pazienti che hanno effettuato ablazione curativa) di Epatocarcinoma, di nuova diagnosi, e terapia curativa completata con successo (resezione o ablazione)
- Esame strumentale di imaging entro 28 giorni dalla randomizzazine per confermare l'assenza di malattia
- ECOG 0-1 all'arruolamento
- Punteggio Child-Pugh di 5 o 6
- Adeguata funzionalità epatica e rena

Criteri di esclusione: 

- HCC fibrolamellare noto, HCC sarcomatoide o colangiocarcinoma misto e HCC 
- Presenza di metastasi, invasione macrovascolare o malattia maligna al baseline
- Storia di encefalopatia epatica nei 12 mesi precedenti la randomizzazione
- Evidenza di varici a rischio di sanguinamento, secondo giudizio dello sperimentatore, all'endoscopia superiore o all'imaging della sezione trasversale con mezzo di contrasto
- Trombosi della vena porta al baseline (Vp1-Vp4)
- Co-infezione attiva di HBV e virus dell'epatite D
- Precedente terapia antitumorale sistemica
- Pazienti in attesa di trapianto

Schema di trattamento: 

Braccio A: Durvalumab 1120 mg (Q3W) + bevacizumab 15 mg/kg (Q3W)
Braccio B: Durvalumab 1120 mg (Q3W) + bevacizumab placebo (Q3W)
Braccio C: Placebo + bevacizumab placebo (Q3W)

Trattamento sperimentale: 

Durvalumab

Trattamento di controllo: 

Bevacizumab/placebo

Obiettivi primari dello studio: 

Sopravvivenza libera da recidiva (RFS) per braccio A vs braccio C [Time Frame: fino a 49 mesi dopo il primo paziente randomizzato]
La RFS (secondo i criteri RECIST 1.1 valutati dal BICR) sarà definita come il tempo dalla data della prima recidiva radiologica o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.

Obiettivi secondari dello studio: 

1) Sopravvivenza libera da recidiva (RFS) per braccio B vs braccio C [Time Frame: fino a 49 mesi dopo il primo paziente randomizzato]
La RFS (secondo i criteri RECIST 1.1 valutati dal BICR) sarà definita come il tempo dalla data della prima recidiva radiologica o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima

2) Sopravvivenza globale (OS) per braccio A vs braccio C e Braccio B vs Braccio C [Time Frame: nessuno]
OS definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa

3) Sopravvivenza libera da recidiva (RFS) a 24 mesi (RFS24) e 36 mesi (RFS36) per braccio A vs braccio C e braccio B vs braccio C [Time Frame: a 24 e 36 mesi]
Proporzione di RFS a 24 e 36 mesi

4) Time to recurrence (TTR) per braccio A vs braccio C e braccio B vs braccio C [ Time Frame: Fino a 49 mesi dopo il primo paziente randomizzato]
TTR è definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di ricaduta della malattia

5) Tempo dalla randomizzazione alla ricaduta/progressione alla terapia successiva (RFS2/PFS2) per braccio A vs braccio C e braccio B vs braccio C [ Time Frame: Fino a 49 mesi dopo il primo paziente randomizzato]

Note generali: 

Data di completamento dello studio: 31 Maggio 2024.

Data di inizio dell'arruolamento: 29.04.2019

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2018-004105-85

Data di inserimento: 24.01.2020

Data di aggiornamento: 01.02.2022

Promotore

AstraZeneca

CRO

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Principal Investigator ITALIA

Università degli studi della Campania 'Luigi Vanvitelli', Napoli

Riferimento: Dr.ssa Erika Martinelli

Telefono: 0815666729

Email: erika.martinelli@unicampania.it

Localita: Napoli