Studio di fase III su erdafitinib rispetto a vinflunina o docetaxel o pembrolizumab in soggetti con tumore uroteliale avanzato e aberrazioni selezionate del gene FGFR - 42756493BLC3001 (THOR)

Studio Clinico

Patologia: Carcinoma della vescica

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Linee di trattamento: Seconda linea, Terza/N linea

Criteri di inclusione: 

- Conferma istologica di carcinoma a cellule transizionali dell’urotelio. Sono accettabili componenti minori (>50% tot.) di variante
- Cancro uroteliale o non resecabile chirurgicamente
- Progressione documentata della malattia, definita come qualsiasi progressione che richieda una modifica del trattamento, prima della randomizzazione
- Coorte 1: precedente trattamento con un agente anti-PD-(L)1 in monoterapia o in terapia associata; non oltre 2 linee di terapia sistemica.
- Coorte 2: nessun precedente trattamento con un agente anti-PD-(L)1: solo 1 linea di terapia sistemica precedente.
- I soggetti che hanno ricevuto la chemioterapia neoadiuvante o adiuvante oppure immunoterapia e hanno mostrato la progressione della malattia entro 12 mesi dall'ultima dose sono considerati come soggetti che hanno ricevuto la terapia sistemica nel contesto metastatico.
- Le donne potenzialmente fertili e sessualmente attive devono presentare un test di gravidanza negativo (β-gonadotropina corionica umana [βhCG) allo screening (su urina o siero).
- Performance status ECOG di grado 0, 1 o 2.
- I partecipanti devono soddisfare i criteri di ammissibilità molecolare come da protocollo.
- Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni.

Criteri di esclusione: 

- Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico con intento terapeutico entro i 30 giorni precedenti alla randomizzazione.
- Neoplasie maligne attive (ovvero che abbiano richiesto una modifica del trattamento nei 24 mesi precedenti). Le uniche eccezioni consentite sono: cancro uroteliale; cancro della pelle trattato entro i 24 mesi precedenti e considerato completamente curato; cancro della prostata localizzato con punteggio Gleason pari a 6 (trattato entro i 24 mesi precedenti o non trattato e sotto sorveglianza); cancro della prostata localizzato con punteggio Gleason pari a 3+4 trattato oltre 6 mesi prima dello screening per lo studio completo e considerato associato a un rischio di recidiva molto basso.
- Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale.
- Precedente trattamento con un inibitore di FGFR.
- Allergie, ipersensibilità o intolleranza note a erdafitinib o ai suoi eccipienti.
- Attuale retinopatia sierosa centrale (CSR) o distacco dell’epitelio pigmentato della retina di qualsiasi grado.
- Storia di patologia cardiovascolare non controllata.
- Ridotta capacità di guarigione delle ferite definita come ulcere cutanee/da decubito, ulcere croniche degli arti inferiori, ulcere gastriche note o incisioni non guarite.

Schema di trattamento: 

I partecipanti, a seconda della coorte/braccio di trattamento, riceveranno un trattamento tra:
- Erdafitinib, per via orale a una dose di partenza di 8 mg per 21 giorni.
- Vinflunina, 320 mg/m^2 endovenosa.
- Docetaxel, 75 mg/m^2 endovenodsa.
- Pembrolizumab 200 mg endovenosa.

Trattamento sperimentale: 

Erdafitinib

Trattamento di controllo: 

Vinflunina; Docetaxel; Pembrolizumab

Obiettivi primari dello studio: 

L’obiettivo primario di questo studio è valutare l’efficacia di erdafitinib rispetto a chemioterapia o pembrolizumab in soggetti con tumore uroteliale avanzato portatore di aberrazioni selezionate di FGFR che siano progrediti dopo uno o due precedenti trattamenti, di cui almeno uno che includa un agente anti-PD-L1 (Coorte 1), o un precedente trattamento che non includa un agente anti-PD-(L)l (Coorte 2).

Obiettivi secondari dello studio: 

- Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei soggetti trattati con erdafitinib rispetto a chemioterapia o pembrolizumab
- Valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) dei soggetti trattati con erdafitinib rispetto a chemioterapia o pembrolizumab
- Valutare la qualità della vita (HRQOL) correlata alla salute dei soggetti trattati con erdafitinib rispetto a chemioterapia o pembrolizumab
- Valutare la durata della risposta (DOR) dei soggetti trattati con erdafitinib rispetto a chemioterapia o a pembrolizumab
- Caratterizzare il profilo di sicurezza dei soggetti trattati con erdafitinib rispetto a chemioterapia o pembrolizumab
- Valutare la farmacocinetica di popolazione di erdafitinib

Note generali: 

Coorte 2 (erdafitinib vs pembrolizumab) chiusa

Data di inizio dell'arruolamento: 30.03.2018

Data di fine dell'arruolamento: 31.10.2022

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2017-002932-18

Data di inserimento: 09.04.2019

Data di aggiornamento: 18.05.2022

Promotore

Janssen Research & Development, LLC

Principal Investigator ITALIA

Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Riferimento: Dr. Non disponibile

Telefono: 00000

Email: nd@nd.it

Localita: Milano