Studio LEPRE - Letrozole for Estrogen/Progesterone Receptor positive low-grade serous Epithelial ovarian cancer. A randomized phase III trial.

Studio Clinico

Patologia: Tumori dell’ovaio

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Linee di trattamento: Adiuvante/neoadiuvante

Criteri di inclusione: 

1. Età ≥ 18 anni.
2. Carcinoma sieroso di basso grado dell'ovaio o del peritoneo (carcinoma sieroso micropapillare invasivo o carcinoma sieroso di grado 1 invasivo) di nuova diagnosi. Ciò deve essere confermato, tramite test di
immunoistochimica nucleare p53, dalla revisione patologica centralizzata eseguita presso il Centro Coordinatore.
3. Positività dei recettori ER e/o PgR (≥10%) determinata con analisi immunoistochimica e confermata dalla revisione centralizzata presso il Centro Coordinatore.
4. Le pazienti devono aver effettuato un intervento di chirurgia citoriduttiva primaria, con residuo di malattia ottimale o non ottimale.
5. Stadio III-IV secondo la classificazione FIGO 2018. Per una corretta stadiazione:
    - Le pazienti devono eseguire una TC del torace, dell'addome e del bacino con mezzo di contrasto entro 28 giorni prima della randomizzazione. Se la TC non è raccomandata (ad es. per allergia al mezzo di contrasto), sono consentite la risonanza magnetica o la PET/TC 18F-FDG.
    - La valutazione per immagini deve essere accompagnata da un esame anamnestico e fisico entro 14 giorni prima della randomizzazione.
6. Stato postmenopausale definito come uno qualsiasi dei seguenti criteri:
    - pazienti che hanno effettuato una salpingo-ovariectomia bilaterale;
    - Salpingo-ovariectomia monolaterale, amenorrea per 12 o più mesi consecutivi ed età ≥60 anni;
    - età <60 anni e con livelli di FSH ed estradiolo sierico entro gli intervalli di riferimento del laboratorio per le donne in postmenopausa.
7. La randomizzazione deve avvenire entro 60 giorni dalla chirurgia citoriduttiva primaria.
8. Eastern Cooperative Oncology Group - performance status (ECOG-PS) 0-1.
9. Pazienti in grado di assumere farmaci orali.
10. Pazienti con adeguate funzioni del midollo osseo, epatiche e renali come definito di seguito:
    - Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
    - Piastrine ≥ 100.000/mm3
    - Emoglobina ≥ 10,0 g/dL
    - Bilirubina totale ≤ 1,5 x Limite superiore della norma (ULN)
    - ALT e AST ≤ 3,0 x ULN
    - Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
    - Albumina ≥ 2,8 g/dL
    - Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.
11. Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione: 

1. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato.
2. Chemioterapia neoadiuvante o radioterapia per il trattamento di questa malattia.
3. Precedente terapia ormonale per il trattamento di questa malattia.
4. Ipersensibilità nota al letrozolo o ipersensibilità/intolleranza nota alla terapia con carboplatino-paclitaxel.
5. Infezione sistemica attiva o incontrollata.
6. Metastasi del sistema nervoso centrale.
7. Malattia cardiaca grave, come infarto miocardico o angina instabile entro 6 mesi prima della randomizzazione.
8. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o maggiore secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).
9. Neuropatia di grado 2 o superiore.
10. Storia di fratture della colonna vertebrale o del femore non adeguatamente trattate.
11. Pazienti con osteoporosi nota (dual-energy x-ray absorptiometry (DEXA) del collo femorale con T score di -2,5 o inferiore) non adeguatamente trattata con bifosfonati o inibitori di RANKL.
12. Uso concomitante di induttori del CYP3A4 (ad es. fenitoina, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital ed erba di San Giovanni) che possono ridurre l'esposizione al letrozolo. Uso concomitante di farmaci a indice terapeutico ristretto che sono substrati per CYP2C19 (ad es. fenitoina, clopidogrel) che possono avere le concentrazioni seriche sistemiche alterate dal letrozolo.
13. Problemi medici gravi concomitanti o qualsiasi condizione che possa significativamente limitare la piena adesione allo studio.

Numero di pazienti previsti: 

132 (66 per braccio)

Schema di trattamento: 

La chemioterapia standard consisterà in paclitaxel 175mg/m2 + carboplatino AUC 5, al giorno 1 ogni 21 giorni.
Paclitaxel verrà somministrato come infusione endovenosa in 3 ore e carboplatino come infusione endovenosa in 30-60 minuti, entrambi per 6-8 cicli di trattamento o fino a progressione o tossicità inaccettabile o decisione del medico/paziente a seconda di quale evento avvenga prima.
Il trattamento chemioterapico con paclitaxel potrà essere anche a schedula settimanale a 80 mg/sqm ed è permessa anche una riduzione del carboplatino (AUC2). Se al ciclo 6 il paziente beneficia del trattamento la chemioterapia può essere prolungata per altri due cicli fino a un massimo di 8 cicli.
In caso di ipersensibilità o altre controindicazioni sono permesse le seguenti sostituzioni: docetaxel al posto di paclitaxel e cisplatino al posto di carboplatino.

Trattamento sperimentale: 

Letrozolo 2,5 mg in compresse orali da assumere una volta al giorno fino a a progressione o tossicità inaccettabile o decisione del medico/paziente a seconda di quale evento avvenga prima.
Crossover: in caso di PD è possibile passare all’altro braccio di trattamento.

Trattamento di controllo: 

Trattamento chemioterapico con carboplatino (AUC 5) e paclitaxel.

Periodo previsto di arruolamento: 24 mesi

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2020-003066-39

Data di inserimento: 17.03.2023

Data di aggiornamento: 24.02.2025

Promotore

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera, Genova

CRO

Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS Oncology Department, Laboratory of Methodology for Clinical Research Mario Negri, Gynecologic Oncology Group (MaNGO), Milano

Principal Investigator ITALIA

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera, Genova

Riferimento: Prof. Andrea De Censi

Telefono: 0105634501

Email: andrea.decensi@galliera.it

Localita: Genova