TRINITY - Trattamento adiuvante con Trastuzumab-deruxtecan e fluoropirimidina rispetto alla chemioterapia standard in pazienti con carcinoma gastrico o gastroesofageo HER2-positivo con persistenza di malattia minima residua alla biopsia liquida dopo chemioterapia preoperatoria e chirurgia radicale.

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie dello stomaco, Tumori dell’esofago

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: II Randomizzato

Linee di trattamento: Adiuvante/neoadiuvante

Criteri di inclusione: 

Popolazione di interesse della fase osservazionale
La popolazione dello studio include pazienti di almeno 18 anni affetti da adenocarcinoma dello stomaco o della giunzione gastro-esofagea (Siewert I-II-III) o dell’esofago localizzato/localmente avanzato HER2 positivi eleggibili per trattamento pre-operatorio con FLOT per 4 cicli e chirurgia radicale e che forniscano il loro consenso a partecipare alla fase osservazionale dello studio secondo quanto prevede il protocollo.

Popolazione di interesse dello studio interventistico
La popolazione dello studio include pazienti di almeno 18 anni affetti da tumore dello stomaco o della giunzione gastro-esofagea (Siewert I-II-III) o dell’esofago dopo il completamento del trattamento pre-operatorio secondo schema FLOT come da pratica clinica standard senza metastasi a distanza. Inoltre pazienti selezionati per la presenza di biopsia liquida post-operatoria effettuata a 2-6 settimane dall’intervento chirurgico e di overespressione/amplificazione di HER2 determinata localmente sul tessuto chirurgico e definita come IHC 3+ o 2+ con ISH amplificata.

Criteri di esclusione: 

I pazienti saranno esclusi in caso di malattie o condizioni mediche severe e non controllate, storia o evidenza attuale di malattia polmonare interstiziale (non infettiva)/polmonite che richieda steroidi, malattie specifiche polmonari intercorrenti e significative, malattie autoimmuni e infiammatorie, precedente pneumonectomia, FEVS<50%, donne in gravidanza o allattamento e donne in età fertile o uomini sessualmente attivi non volenterosi di usare adeguate misure contraccettive e precedente trattamento con un agente anti-HER2.

Ogni paziente dovrà rispettare tutti i criteri di inclusione e nessuno di esclusione per questo studio. Non ci può essere alcun tipo di eccezione alla presente regola.

Trattamento sperimentale: 

T-DXd sarà somministrato endovena alla dose di 6.4 mg/kg ogni 3 settimane associato o a capecitabina 1000 mg/mq due volte al giorno per bocca dal giorno 1 al giorno 14 o 5-fluoruracile 600 mg/mq in infusione continua dal giorno 1 al giorno 5 per scelta dell’Investigatore ogni 3 settimane per 6 cicli in accordo alla specifica schedula dettagliata nel protocollo.

Trattamento di controllo: 

-

Obiettivi primari dello studio: 

La clearance (scomparsa) del ctDNA a 1 anno dalla randomizzazione nel braccio di trattamento con T-DXd e capecitabina/5-fluorouracile versus prosecuzione di FLOT.

Obiettivi secondari dello studio: 

- Valutare l’efficacia di T-DXd e capecitabina/5-fluorouracile versus prosecuzione di FLOT per quanto riguarda la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza libera da metastasi

- Valutare l’impatto di T-DXd e capecitabina/5-fluorouracile versus prosecuzione di FLOT sulla qualità di vita dei pazienti

- Valutare il profilo di tollerabilità di T-DXd e capecitabina/5-fluorouracile versus prosecuzione di FLOT post-operatoria dopo trattamento pre-operatorio con FLOT e chirurgia.

- Condurre analisi esploratorie di carattere traslazionale mirate ad individuare un sottogruppo di pazienti che possa trarre il massimo beneficio da un trattamento post-operatorio con T-DXd e capecitabina/5-fluorouracile versus prosecuzione di FLOT.

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2023-506662-31-00

Data di inserimento: 06.09.2024

Promotore

Fondazione GONO

Principal Investigator ITALIA

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano

Riferimento: Dr. Filippo Pietrantonio

Telefono: 0223903822

Email: filippo.pietrantonio@istitutotumori.mi.it

Localita: Milano