TROPION-Breast05 - Studio randomizzato di fase III, in aperto di datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) con o senza durvalumab rispetto alla chemioterapia scelta dallo sperimentatore (paclitaxel, nab-paclitaxel o gemcitabina + carboplatino) in combinazione con pembrolizumab in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo PD-L1 positivo, inoperabile e recidivato localmente o metastatico (D7630C00001).

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie della mammella

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Prima linea

Criteri di inclusione: 

- TNBC localmente ricorrente inoperabile, documentato istologicamente o citologicamente, non trattabile con intento curativo, o metastatico, come definito dalle linee guida ASCO-CAP.
- ECOG PS 0 o 1.
- I partecipanti sono tenuti a fornire un campione tumorale FFPE prelevato da un tumore localmente ricorrente inoperabile o metastatico. Se tale campione non è disponibile, è possibile presentare un campione tumorale FFPE d'archivio; il campione deve essere stato prelevato ≤ 3 anni prima della firma del consenso informato da parte del partecipante (inizio dello screening).
- TNBC PD-L1 positivo in base ai risultati di un test sperimentale PD-L1 (22C3) opportunamente validato (CPS ≥ 10) da un laboratorio centrale designato dallo sponsor.
- Nessuna precedente chemioterapia o altra terapia antitumorale sistemica per carcinoma mammario metastatico o localmente ricorrente inoperabile.
- Le pazienti con recidiva di malattia saranno idonee se hanno completato il trattamento per il carcinoma mammario in stadio I-III, se indicato, e sono trascorsi ≥6 mesi tra il completamento del trattamento con intento curativo e la prima recidiva documentata.
- Idonee per una delle opzioni chemioterapiche elencate come ICC (paclitaxel, nab-paclitaxel o gemcitabina + carboplatino).
- Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
- Riserva midollare e funzionalità d'organo adeguate.
- I partecipanti di entrambi i sessi in età fertile devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati nel protocollo.

Criteri di esclusione: 

- A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di patologie (come condizioni mediche gravi o non controllate, incluse malattie sistemiche, ipertensione incontrollata, gravi patologie gastrointestinali associate a diarrea, diverticolite cronica o pregressa diverticolite complicata, anamnesi di trapianto allogenico di organi e malattie emorragiche attive, infezioni in corso e attive, patologie cardiache significative, abuso di sostanze, malattie psichiatriche/situazioni sociali o condizioni psicologiche) che, a giudizio dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del partecipante allo studio o che comprometterebbe il rispetto del protocollo.
- Anamnesi di un'altra neoplasia maligna primaria, ad eccezione delle neoplasie trattate con intento curativo, senza malattia attiva nota nei 3 anni precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1 e con basso rischio potenziale di recidiva.
- I partecipanti con anamnesi di compressione neoplastica del midollo spinale precedentemente trattata o metastasi cerebrali trattate, clinicamente inattive e non più sintomatiche, che non necessitano di trattamento con corticosteroidi o anticonvulsivanti, possono essere inclusi nello studio se si sono ripresi dagli effetti tossici acuti della radioterapia.
- I partecipanti con metastasi cerebrali clinicamente inattive trattate che non sono più sintomatiche, che non richiedono alcun trattamento con corticosteroidi o anticonvulsivanti, possono essere inclusi nello studio se si sono ripresi dagli effetti tossici acuti della radioterapia.
- Infezione incontrollata che richiede antibiotici, antivirali o antimicotici per via endovenosa.
- Infezione da virus dell'epatite B o C attiva o incontrollata.
- Infezione da HIV nota non ben controllata.
- Malattia cardiaca incontrollata o significativa.
- Anamnesi di polmonite interstiziale polmonare/polmonite non infettiva (inclusa polmonite da radiazioni) che ha richiesto steroidi, polmonite interstiziale polmonare/polmonite in corso o sospetta polmonite interstiziale polmonare/polmonite che non può essere esclusa mediante imaging durante lo screening.
- Grave compromissione della funzionalità polmonare.
- Patologia corneale clinicamente significativa.
- Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o pregressi documentati.
- Precedente esposizione a qualsiasi trattamento, inclusi ADC contenenti un agente chemioterapico mirato alla topoisomerasi I e terapia mirata a TROP2. Qualsiasi trattamento antitumorale concomitante.
- Partecipanti con nota ipersensibilità grave agli inibitori di PD-1/PD-L1 o a Dato-DXd.
- Incinta (confermata da test di gravidanza positivo), in allattamento o che stia pianificando una gravidanza.

Trattamento sperimentale: 

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd, DS-1062a) in combinazione con durvalumab (IMFINZI®).

Trattamento di controllo: 

Chemioterapia scelta dallo sperimentatore in combinazione con Pembrolizumab.

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2023-503675-24-00

Data di inserimento: 21.05.2025

Data di aggiornamento: 08.01.2026

Promotore

AstraZeneca

Principal Investigator ITALIA

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