TROPION-Lung 10 - Studio di fase III, in aperto, sul trattamento di prima linea con Dato-DXd in combinazione con Rilvegostomig, per NSCLC non squamoso, avanzato, con alta espressione di PD-L1 (TC ≥ 50%), senza Alterazione Genomiche “Actionable” (D7632C00001)

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie del polmone

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Prima linea

Criteri di inclusione: 

- Documentazione istologica o citologica di NSCLC non squamoso.
- NSCLC in stadio IIIB o IIIC, oppure NSCLC metastatico in stadio IV (secondo l’8ª edizione del manuale di stadiazione AJCC), non suscettibile di chirurgia a scopo curativo né di chemioradioterapia definitiva.
- Assenza di mutazioni sensibilizzanti di EGFR e di riarrangiamenti di ALK e ROS1, nonché assenza di un risultato documentato di test locale positivo per qualsiasi altra alterazione genomica nota per la quale siano disponibili e approvate localmente terapie target di prima linea.
- Disponibilità di un campione tumorale per la determinazione dello stato di PD-L1, dello stato di TROP2 e di altri biomarcatori.
- Stato di espressione tumorale di PD-L1 noto, definito come TC ≥ 50%.
- Presenza di almeno una lesione non precedentemente irradiata, valutabile al basale come lesione target secondo i criteri RECIST 1.1.
- Performance status ECOG pari a 0 o 1.
- Adeguata riserva midollare e adeguata funzionalità d’organo, documentate entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione: 

- Precedente terapia sistemica per NSCLC avanzato o metastatico.
- Istologia squamosa, oppure NSCLC con istologia prevalentemente squamosa; carcinoma polmonare a piccole cellule misto; NSCLC con variante istologica sarcomatoide.
- Anamnesi positiva per un’altra neoplasia primaria negli ultimi 3 anni.
- Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi, oppure documentati in anamnesi (salvo eccezioni specificate dal protocollo).
- Qualsiasi evidenza di patologie sistemiche gravi o non controllate, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie emorragiche attive, infezioni attive, ILD/polmonite interstiziale, cardiopatie, o polmonite attiva.
- Presenza di ritenzione di liquidi nel terzo spazio clinicamente significativa (ad esempio versamento pleurico) non suscettibile di drenaggi ripetuti.
- Anamnesi di ILD/polmonite interstiziale non infettiva che abbia richiesto terapia steroidea, presenza attuale di ILD/polmonite interstiziale, oppure sospetto di ILD/polmonite interstiziale che non possa essere escluso mediante imaging allo screening.
- Compromissione significativa della funzionalità polmonare, secondo la valutazione dello sperimentatore.
- Compressione midollare o metastasi cerebrali, a meno che il partecipante non sia stato trattato e non presenti più sintomi, sia radiologicamente stabile e non richieda trattamento con corticosteroidi o anticonvulsivanti.
- Anamnesi di carcinomatosi leptomeningea.
- Patologia corneale nota clinicamente significativa.
- Infezione attiva da TB, HBV, HCV, epatite A, oppure infezione nota da HIV non adeguatamente controllata.
- Anamnesi di immunodeficienza primaria attiva.

Trattamento sperimentale: 

Braccoio 1: Dato-DXd in combinazione con Rilvegostomig
Braccio 2: Rilvegostomig monoterapia

Trattamento di controllo: 

Pembrolizumab monoterapia

Obiettivi primari dello studio: 

- Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei partecipanti con biomarcatore TROP2 positivo.
- Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti con biomarcatore TROP2 positivo.

Obiettivi secondari dello studio: 

- Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella popolazione FAS.
- Sopravvivenza globale (OS) nella popolazione FAS.
- Valutazione del tasso di risposta obiettiva (ORR) tramite revisione radiologica indipendente centrale (BICR) nelle popolazioni con biomarcatore TROP2 positivo e nella popolazione FAS.
- Sintomi del tumore polmonare a cellule non piccole (NSCLC) riferiti dai partecipanti e stato di salute globale/qualità della vita (GHS/QOL) riportati dai partecipanti trattati con Dato-DXd in combinazione con rilvegostomig rispetto a pembrolizumab.
Valutazione della durata della risposta (DoR) tramite revisione radiologica indipendente centrale (BICR) nelle popolazioni con biomarcatore TROP2 positivo e nella popolazione FAS.
- Funzionamento fisico riferito dai partecipanti trattati con Dato DXd in combinazione con rilvegostomig rispetto a pembrolizumab.
- Farmacocinetica (PK)
- Immunogenicità
- Seconda sopravvivenza libera da progressione (PFS2).

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2023-505077-32-00

Data di inserimento: 08.07.2025

Data di aggiornamento: 13.07.2026

Promotore

AstraZeneca

Principal Investigator ITALIA

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