TROPION LUNG 14-D516NC00001 - Studio di fase III, in aperto, di Osimertinib in prima linea con o senza Datopotamab Deruxtecan per il carcinoma polmonare non a piccole cellule EGFRm localmente avanzato o metastatico.

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie del polmone

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: III

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Prima linea

Criteri di inclusione: 

Età
- Il partecipante deve avere ≥ 18 anni; il partecipante giapponese deve avere ≥ 20 anni, al momento della firma dell'ICF.

Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia
- NSCLC non squamoso documentato istologicamente o citologicamente.
- NSCLC metastatico in stadio IIIB o IIIC o in stadio IV o NSCLC ricorrente (in base all'edizione 8 dell'American Joint Committee on Cancer) non suscettibile di chirurgia curativa o di chemioradiografia definitiva al momento della randomizzazione.
- I partecipanti non devono aver ricevuto in precedenza EGFR TKI o altre terapie sistemiche per NSCLC in stadio IIIB, IIIC o IV.
- Il tumore presenta una delle 2 mutazioni EGFR comuni note per essere associate alla sensibilità agli EGFR-TKI (Ex19del o L858R), da sola o in combinazione con altre mutazioni EGFR.
- Per i partecipanti arruolati nel periodo di randomizzazione, fornitura obbligatoria di un campione di tessuto tumorale d'archivio non colorato in quantità sufficiente a consentire la conferma centrale dello stato di mutazione EGFR.
- Performance status WHO pari a 0 o 1.
- Almeno una lesione non irradiata in precedenza che si qualifichi come RECIST 1.1 TL al basale e che possa essere accuratamente misurata al basale come ≥10 mm nel diametro più lungo (ad eccezione dei linfonodi, che devono avere un asse corto ≥15 mm) con TC o RM e che sia adatta a misurazioni ripetute accurate.
- Adeguata riserva di midollo osseo e funzionalità d'organo nei 7 giorni precedenti la prima dose dell'intervento di studio.

Sesso e requisiti contraccettivi/barriere
- Maschi e femmine L'uso contraccettivo da parte di maschi o femmine deve essere conforme alle normative locali relative ai metodi contraccettivi per i partecipanti agli studi clinici.

Altri criteri di inclusione
- Tutte le razze, i sessi e i gruppi etnici sono eleggibili per questo studio.

Criteri di esclusione: 

Condizioni mediche
 - A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di malattie (come malattie sistemiche gravi o non controllate, incluse malattie emorragiche attive, malattie psichiatriche/situazioni sociali), storia di trapianto d'organo allogenico e/o abuso di sostanze che, a giudizio dello sperimentatore, rende indesiderabile per il partecipante la partecipazione allo studio o che comprometterebbe la conformità al protocollo.
- Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedenti resezioni intestinali significative che precludano un adeguato assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione di osimertinib.
- Anamnesi di un'altra neoplasia primaria.
- Compressione del midollo spinale e metastasi cerebrali instabili.
- Malattia corneale clinicamente significativa.
- Infezione da virus dell'epatite B o C attiva o non controllata.
- Infezione da HIV nota e non ben controllata.
- Infezioni non controllate che richiedono antibiotici, antivirali o antimicotici per via endovenosa; sospette infezioni (ad esempio, sintomi prodromici); o incapacità di escludere le infezioni (i partecipanti con infezioni fungine localizzate della pelle o delle unghie sono idonei).
- ECG a riposo con risultati clinicamente anormali.
- Malattie cardiache incontrollate o significative.
- Anamnesi medica passata di ILD, ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.
C- ompromissione grave della funzione polmonare.

Terapia precedente/concomitante
- Esposizione precedente a qualsiasi agente, compreso un ADC contenente un agente chemioterapico mirato alla topoisomerasi I, terapia mirata a TROP2.

Esperienza di studio clinico precedente/concorrente
- Partecipanti con un'anamnesi nota di gravi reazioni di ipersensibilità a Dato-DXd e osimertinib o a qualsiasi eccipiente di Dato DXd e osimertinib o a farmaci con struttura chimica o classe simile a DXd e osimertinib.

Trattamento sperimentale: 

Braccio 1: Osimertinib in combinazione con Datopotamab Deruxtecan

Trattamento di controllo: 

Braccio 2: Osimertinib in monoterapia

Obiettivi primari dello studio: 

Dimostrare la superiorità di osimertinib in combinazione con Datopotamab Deruxtecan rispetto a osimertinib valutando la sopravvivenza libera da progressione (PFS) tramite revisione radiologica indipendente centrale (BICR) in tutti i partecipanti randomizzati.

Obiettivi secondari dello studio: 

-Dimostrare la superiorità di osimertinib in combinazione con Datopotamab Deruxtecan rispetto a osimertinib valutando la sopravvivenza globale (OS) in tutti i partecipanti randomizzati.
- Dimostrare l’efficacia di osimertinib in combinazione con Datopotamab Deruxtecan rispetto a osimertinib valutando la sopravvivenza libera da progressione (PFS) delle metastasi a livello del sistema nervoso centrale (SNC) nei partecipanti con metastasi cerebrali al basale.
- Dimostrare l’efficacia di osimertinib in combinazione con Datopotamab Deruxtecan rispetto a osimertinib valutando la sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo la valutazione dello sperimentatore in tutti i partecipanti randomizzati.
- Dimostrare l’efficacia di osimertinib in combinazione con Datopotamab Deruxtecan rispetto a osimertinib valutando il tasso di risposta obiettiva (ORR) in tutti i partecipanti randomizzati con malattia misurabile al basale.
- Dimostrare l’efficacia di osimertinib in combinazione con Datopotamab Deruxtecan rispetto a osimertinib valutando la durata della risposta (DoR) in tutti i partecipanti randomizzati con malattia misurabile al basale.
- Dimostrare l’efficacia di osimertinib in combinazione con Datopotamab Deruxtecan rispetto a osimertinib nella prevenzione delle metastasi a livello del sistema nervoso centrale (SNC).
- Dimostrare l’efficacia di osimertinib in combinazione con Datopotamab Deruxtecan rispetto a osimertinib valutando la sopravvivenza libera da progressione 2 (PFS2) in tutti i partecipanti randomizzati.
- Valutare la farmacocinetica (PK) di osimertinib e Datopotamab Deruxtecan.
- Indagare l’immunogenicità di Datopotamab Deruxtecan.
- Confrontare il risultato del test locale per la mutazione EGFR utilizzato per la selezione dei pazienti con i risultati retrospettivi del test centrale cobas® EGFR Mutation Test v2 ottenuti dai campioni tumorali prelevati al basale.
- Dimostrare l’efficacia di osimertinib in combinazione con Datopotamab Deruxtecan rispetto a osimertinib in monoterapia sulla base del risultato del test di screening su plasma cobas® EGFR Mutation Test v2 per la presenza delle mutazioni Ex19del o L858R di EGFR.

Centri partecipanti

Nord Italia

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2023-509883-89-00

Data di inserimento: 17.04.2025

Data di aggiornamento: 30.06.2025

Promotore

AstraZeneca

Principal Investigator ITALIA

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