TROPION-PanTumor03 - Studio con Dato-Dxd come monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali in pazienti con tumori solidi avanzati (D926UC00001)

Studio Clinico

Patologia: Carcinoma della prostata, Neoplasie dello stomaco, Tumori del colon retto, Tumori dell’utero, Tumori dell’ovaio

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: II

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Non applicabile

Criteri di inclusione: 

- Uomo e donna, ≥ 18 anni
- Malignità avanzata o metastatica documentata istologicamente o citologicamente.
- Performance status ECOG pari a 0 o 1, senza peggioramento nelle 2 settimane precedenti il basale o il giorno della prima somministrazione
- Tutti i partecipanti devono fornire un campione tumorale per analisi su tessuto
- Almeno 1 lesione non precedentemente irradiata che si qualifica come lesione target RECIST 1.1 al basale Il sottostudio 3 (mCRPC) consente l'arruolamento di partecipanti con malattia metastatica ossea non misurabile (secondo RECIST 1.1).
- Adeguata riserva di midollo osseo e funzionalità degli organi entro 7 giorni prima della randomizzazione/trattamento
- Aspettativa di vita minima di 12 settimane.
- Al momento dello screening, l’uso di metodi contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere conforme alle normative locali relative ai metodi contraccettivi per i partecipanti agli studi clinici
- Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierologico negativo documentato durante lo screening
- Le partecipanti di sesso femminile devono essere in post-menopausa da almeno 1 anno, sterili chirurgicamente oppure utilizzare 1 metodo contraccettivo altamente efficace. Le partecipanti di sesso femminile non devono donare né prelevare per uso proprio ovociti in qualsiasi momento durante lo studio
- I partecipanti di sesso maschile che intendano essere sessualmente attivi con una partner di sesso femminile in età fertile devono essere sterili chirurgicamente, astenersi dai rapporti sessuali oppure utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. I partecipanti di sesso maschile non devono congelare né donare sperma in qualsiasi momento durante lo studio
- Capacità di fornire un consenso informato firmato
- Fornitura di consenso informato scritto facoltativo, firmato e datato, per la ricerca genetica, prima della raccolta dei campioni per la ricerca genetica facoltativa a supporto della Genomic Initiative.

Criteri di esclusione: 

- Qualsiasi evidenza di patologie che, secondo il parere dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del soggetto allo studio o possa compromettere l’aderenza al protocollo
- Anamnesi di un’altra neoplasia primaria, ad eccezione di carcinoma basocellulare adeguatamente resecato o carcinoma squamocellulare cutaneo in situ, oppure di altra neoplasia solida trattata con intento curativo
- Tossicità persistenti causate da precedenti terapie antitumorali, esclusa l'alopecia, non ancora migliorate al grado ≤ 1 o al basale
- Tossicità irreversibile che, secondo il parere dello sperimentatore, non ci si aspetta ragionevolmente possa essere aggravata dal trattamento dello studio, ad esempio ipoacusia
- Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali se non trattate
- Carcinosi leptomeningea
- Malattia corneale clinicamente significativa
- Epatite attiva o infezione incontrollata da virus dell'epatite B o C
- Infezione incontrollata che richiede antibiotici EV, antivirali o antimicotici, ad esempio sintomi prodromici
- Infezione nota da HIV non ben controllata
- Infezione attiva nota da tubercolosi
- QTcF medio a riposo > 470 ms
- Secondo il giudizio dello sperimentatore, anamnesi di prolungamento del QT associato ad altri farmaci che abbia richiesto l’interruzione di tali farmaci, oppure qualsiasi trattamento concomitante attuale noto per prolungare l’intervallo QT e causare torsione di punta (TdP)
- Secondo il giudizio dello sperimentatore, sindrome congenita del QT lungo, anamnesi familiare di sindrome del QT lungo, oppure morte improvvisa inspiegata sotto i 40 anni nei parenti di primo grado
- Malattie cardiache significative
- Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi
- Compromissione severa della funzionalità polmonare
- Precedente esposizione a clorochina/idrossiclorochina senza un adeguato periodo di sospensione del trattamento
- Somministrazione di vaccino vivo attenuato entro i 30 giorni precedenti la prima dose del trattamento dello studio
- Precedente esposizione a terapie antitumorali senza un adeguato periodo di sospensione del trattamento prima dell'arruolamento
- Radioterapia palliativa con campo di irradiazione limitato entro ≤ 2 settimane oppure su più del 30% del midollo osseo entro ≤ 4 settimane prima della prima dose del trattamento dello studio
- Intervento chirurgico maggiore o trauma significativo entro ≤ 3 settimane dalla prima dose del trattamento dello studio, oppure necessità prevista di chirurgia maggiore durante lo studio
- Trattamento precedente con anticorpo anti-farmaco ADC diretto da TROP2 Anticorpo-farmaco coniugato (ADC), altri ADC con carico utile di deruxtecan
- Prodotti erboristici o naturali destinati al trattamento o alla profilassi di qualsiasi tipo di tumore che possano interferire con l’attività del trattamento dello studio
- Precedente trattamento nel presente studio
- Partecipazione a un altro studio clinico con somministrazione di un trattamento sperimentale o utilizzo di un dispositivo medico sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento dello studio, oppure arruolamento concomitante in un altro studio clinico
- Grave ipersensibilità agli anticorpi monoclonali Dato-DXd polisorbato 80 o ad altri anticorpi monoclonali.
- Coinvolgimento nella pianificazione e/o nella conduzione dello studio
- Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non debba prendere parte allo studio se è improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio
- Incinta, allattamento, pianificazione di una gravidanza.
- Le partecipanti di sesso femminile devono astenersi dall’allattamento dal momento dell’arruolamento, per tutta la durata dello studio e per almeno 7 mesi dopo l’ultima dose di Dato-DXd.

Trattamento sperimentale: 

All'interno di ogni sottostudio, Dato-DXd sarà valutato come monoterapia (per tutti i sottostudi tranne il sottostudio 2, cancro gastrico) e in combinazione con agenti antitumorali approvati o nuovi che potrebbero essere attivi nel tipo di tumore in fase di valutazione. Il sottostudio 2 (2A, 2B) sarà randomizzato e verranno assegnati altri sottostudi.

Sottostudio 1 (cancro dell'endometrio); MONO: Dato-DXd monoterapia COMBO; Dato-DXd + durvalumab, Dato-DXd + AZD5305, Dato-DXd + durvalumab +AZD5305

Sottostudio 2 (cancro gastrico); Dato-DXd + capecitabina, Dato-DXd + 5-fluorouracile (5-FU), Dato-DXd + chemioterapia (capecitabina o 5-FU) + nivolumab

Sottostudio 3 (mCRPC); MONO e Dato-DXd + AZD5305

Sottostudio 4 (cancro ovarico); MONO e Dato-DXd + carboplatino, Dato-DXd + AZD5305

Sottostudio 5 (CRC); MONO e Dato-DXd + 5-FU + leucovorin (LV) + bevacizumab o Dato-DXd + capecitabina + bevacizumab (non approvato)

Sottostudio 6 (tumore uroteliale); Dato-DXd + Volrustomig, Dato-DXd + Rilvegostomig

Sottostudio 7 (tumore al tratto biliare); MONO Dato - DXd (non approvato).

Trattamento di controllo: 

-

Obiettivi primari dello studio: 

Tasso di risposta obiettiva (ORR) Dal basale alla malattia progressiva o alla morte (circa 1 anno)
Migliore risposta fino alla progressione, come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.

Il numero di soggetti con eventi avversi/eventi avversi gravi Durante tutto il trattamento e il periodo di follow-up sulla sicurezza 28 [+ 7] giorni dopo l'interruzione di tutti gli interventi dello studio, ad eccezione di durvalumab, nivolumab e bevacizumab per i quali sarà essere 90 [+ 7] giorni (circa 1 anno) ]
Numero di pazienti con eventi avversi e con eventi avversi gravi tra cui osservazioni cliniche anormali, parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) anormali, valutazioni di laboratorio anormali e segni vitali anormali che sono cambiati rispetto al basale.

Obiettivi secondari dello studio: 

Dal basale alla malattia progressiva o alla morte (circa 1 anno) Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento fino alla progressione secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore.

Durata della risposta (DOR) [Lasso di tempo: dal basale alla malattia progressiva o alla morte (circa 1 anno)]
DoR è definito come il tempo dalla data della prima risposta confermata documentata fino alla data della progressione documentata secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore o il decesso.

Tasso di controllo delle malattie (DCR) [Lasso di tempo: a 12 e 24 settimane]
La DCR a 12 e 24 settimane è definita come la percentuale di partecipanti che hanno confermato una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) nelle prime 13 e 25 settimane o che hanno una malattia stabile (SD) per almeno 11 e 23 settimane rispettivamente dopo la data della prima dose, secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore presso il centro locale e derivato dai dati grezzi sul tumore.

Migliore variazione percentuale delle dimensioni del tumore Dal basale alla malattia progressiva o alla morte (circa 1 anno)
La migliore variazione percentuale rispetto al basale nella dimensione del tumore sarà derivata come riduzione massima rispetto al basale o (in assenza di riduzione) aumento minimo rispetto al basale.

Anti Drug Antibody (ADA) Durante tutto il periodo di trattamento a intervalli predefiniti e compreso il periodo di follow-up di sicurezza (circa 1 anno)
Campioni di sangue intero per la determinazione di ADA per Dato-DXd nel plasma saranno raccolti in pazienti trattati con Dato-DXd; Percentuale di pazienti che sviluppano ADA per Dato-Dxd

Farmacocinetica di Dato-DXd, concentrazione plasmatica massima del farmaco (Cmax) A intervalli predefiniti durante il periodo di trattamento (circa 1 anno)
Sarà determinata la concentrazione di Dato-Dxd nel plasma (sarà derivata la Cmax).

Farmacocinetica di Dato-DXd, il tempo impiegato per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) A intervalli predefiniti durante il periodo di trattamento (circa 1 anno)
Sarà determinata la concentrazione di Dato-DXd nel plasma (sarà derivata la Tmax).

Parametro farmacocinetico: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) [periodo di tempo: a intervalli predefiniti durante il periodo di trattamento (circa 1 anno)]
Sarà determinata la concentrazione di Dato-Dxd nel plasma. L'area sotto la curva è l'integrale della curva concentrazione-tempo. L'AUC riflette l'effettiva esposizione corporea al farmaco dopo la somministrazione. L'AUC dipende dalla velocità di eliminazione del farmaco dall'organismo e dalla dose somministrata.

Concentrazione plasmatica dell'anticorpo anti-TROP2 totale Durante tutto il periodo di trattamento a intervalli predefiniti (circa 1 anno)
L'espressione di TROP2 sarà misurata nel campione di sangue

Concentrazione plasmatica di MAAA-1181a Durante tutto il periodo di trattamento a intervalli predefiniti (circa 1 anno)
Sarà determinata la concentrazione nel plasma (sarà derivata la Cmax).

Note generali: 

NB: Studio randomizzato solo per il sottostudio gastrico.

Data di inizio dell'arruolamento: 06.09.2022

Centri partecipanti

Nord Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2022-000776-19 - NCT05489211

Data di inserimento: 04.07.2023

Data di aggiornamento: 13.07.2026

Promotore

AstraZeneca

Principal Investigator ITALIA

ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, Milano.

Riferimento: Dr. - -

Telefono: 00000

Email: nd@nd.it

Localita: Milano