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VIOLETTE - Studio di fase II, in aperto, randomizzato, multicentrico, per valutare la sicurezza e l’efficacia di agenti diretti a riparazioni di danni al DNA in combinazione con olaparib rispetto ad olaparib in monoterapia per il trattamento del cancro al seno triplo negativo metastatico, stratificato in base ad alterazioni di geni collegati a riparazione omologa ricombinante(HRR) (inclusi BRCA1/2)

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie della mammella

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: 

Fase di studio: II Randomizzato

Linee di trattamento: Seconda linea, Terza/N linea

Criteri di inclusione: 

I pazienti devono presentare cancro al seno triplo negativo metastatico negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) in base alle raccomandazioni delle linee guida 2013 dell’ASCO-CAP sull’HER2.
Sono consentite non meno di 1 e non più di 2 precedenti linee di chemioterapia citotossica per la malattia metastatica.
Tutti i pazienti devono aver ricevuto un trattamento con antraciclina e/o taxano, salvo controindicazioni, in un contesto neoadiuvante, adiuvante o metastatico.
Pazienti con documentata presenza o assenza di mutazione/i idonea/e nel tessuto tumorale che si prevede sia/no deleteria/e o presumibilmente deleteria/e in uno dei 15 geni HRR.

Criteri di esclusione: 

I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza un inibitore della poliadenosina 5’difosforibosio (PARP) o inibitori della risposta/riparazione del danno al DNA (DRR) (a meno che il trattamento non sia durato meno di 3 settimane e non siano passati almeno 12 mesi tra l’ultima dose e la randomizzazione).

Schema di trattamento: 

Olaparib e AZD6738 saranno forniti ai pazienti partecipanti al presente studio in un ciclo di 28 giorni.
Quelli nel braccio AZD1775+olaparib saranno assegnate al ciclo di 21 giorni. Olaparib sarà fornito in compresse rivestite da 150 mg o 100 mg. Ai pazienti sarà somministrato olaparib per via orale due volte al giorno (BD) a 300 mg nei bracci di olaparib in monoterapia e AZD6738+olaparib e a 200 mg BD nel braccio di AZD1775+olaparib. AZD6738 sarà fornito in compresse rivestite da 20 mg, 80 mg o 100 mg. Alle pazienti sarà somministrato AZD6738 una volta al giorno (OD) a 160 mg da D1-D7 (incluso) di ogni ciclo. AZD1775 sarà fornito come capsule in gelatina dura contenenti 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg o 200 mg di sostanza farmaceutica. Ai pazienti sarà somministrato AZD1775 BD a 175 mg in D1-3 e D8-10. I pazienti riceveranno olaparib in monoterapia oppure olaparib+AZD6738 o olaparib+AZD1775.

Trattamento sperimentale: 

Olaparib in combinazione con AZD6738;
Olaparib in combinazione con AZD1775 

Trattamento di controllo: 

Olaparib in monoterapia

Obiettivi primari dello studio: 

Gli obiettivi dello studio sono definiti per le seguenti popolazioni di pazienti “Mutazione genetica suscettibile di cancro al seno (BRCAm)” = pazienti dallo strato A, “Mutazione genetica da riparazione omologa ricombinante (HRRm)” = pazienti dallo strato A e pazienti dallo strato B, “Non BRCAm HRRm” = pazienti dallo strato B, “Tutte” = pazienti da qualsiasi strato, “Non HRRm” = pazienti dallo strato C.
Valutare l’efficacia della combinazione AZD6738+olaparib e della combinazione AZD1775+olaparib rispetto a olaparib in monoterapia tramite la valutazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS) nelle popolazione di pazienti: BRCAm, Non BRCAm HRRm, Non HRRm.

Obiettivi secondari dello studio: 

Valutare l’efficacia della combinazione AZD6738+olaparib e della combinazione AZD1775+olaparib rispetto a olaparib in monoterapia tramite la valutazione della PFS nelle popolazioni di pazienti HRRm e Tutte.
Valutare l’efficacia della combinazione AZD6738+olaparib e della combinazione AZD1775+olaparib rispetto a olaparib in monoterapia in termini di tasso di risposta obiettiva (ORR) e sopravvivenza complessiva (OS) nelle popolazioni di pazienti BRCAm, HRRm, Non BRCAm HRRm, Tutte, Non HRRm.
Valutare l’efficacia della combinazione AZD6738+olaparib e della combinazione AZD1775+olaparib rispetto a olaparib in monoterapia in termini di durata della risposta (DoR) e modificazione del tumore nelle popolazioni di pazienti BRCAm, Non BRCAm HRRm, Non HRRm.
Esplorare la frequenza e descrivere la natura della/e mutazione/i tumorale/i HRR (incluso il BRCA) in campioni di tessuto tumorale e confrontare ciò con lo stato di mutazione germinale HRR (incluso il BRCA) nella popolazione di pazienti Tutte.
Valutare l’esposizione a olaparib, AZD6738 e AZD1775 nella popolazione di pazienti Tutte.

Centri partecipanti

Nord Italia

Ospedale S.Orsola Malpighi, Università di Bologna
Via Pietro Albertoni 15 - 40138 Bologna - BO

 

Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
Via Bissolati 57 - 25124 Brescia - BS

 

Azienda Ospedaliero Universitaria di Ferrara
Via Aldo Moro 8 - 44124 Cona - FE

 

IRCCS IRST Cesena
Via Giovanni Ghirotti 286 - 47023 Cesena - FC

 

E.O. OSPEDALI GALLIERA - GENOVA
Via Mura delle Cappuccine 14 - 16128 Genova - GE

 

ASST Lecco - PO Alessandro Manzoni
Via Dell'Eremo 9 - 23900 Lecco - LC

 

IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
Via Venezian 1 - 20133 Milano - MI

 

Istituto Europeo di Oncologia
Via Ripamonti 435 - 20141 Milano - MI

Riferimento: Dr. Marco Angelo Colleoni
Telefono: 0257489970
Email: marco.colleoni@ieo.it

 

Istituto Clinico Humanitas Rozzano
Via Manzoni 56 - 20089 Rozzano - MI

 

A.O.U. “ Maggiore della Carità”
Corso Mazzini 18 - 28100 Novara - NO

 

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
Via Gramsci 14 - 43126 Parma - PR

 

IRCCS Policlinico San Matteo
Viale Golgi 19 - 27100 Pavia - PV

 

AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
Corso Bramante 88 - 10126 Torino - TO
PO Molinette

 

Centro Italia

Ospedale Riuniti Umberto I - Lancisi-Salesi
Via Conca 71 - 60020 Ancona - AN

 

AOU L'Aquila
Via Saragat, localtà campo di pile - 67100 L'Aquila - AQ
NB: Arruolamento pazienti non ancora attivo

 

Ospedale di Macerata
Via Santa Lucia 2 - 62100 Macerata - MC

 

AOU Pisana - Santa Chiara
Via Roma 67 - 56126 Pisa - PI

 

Università Campus Bio-medico
Via Álvaro del Portillo 200 - 00128 Roma - RM

 

Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
Viale Bracci 16 - 53100 Siena - SI

 

Sud Italia e isole

A.O.S.G. Moscati
Contrada Amoretta - 83100 Avellino - AV

Telefono: 0825203573
Email: oncologia-avellino@libero.it

 

Ospedale Senatore Antonio Perrino
St.Statale 7 per Mesagne - 72100 Brindisi - BR

 

IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
Viale Cappuccini 1 - 71013 San Giovanni Rotondo - FG
NB: Arruolamento pazienti non ancora attivo

 

AO Papardo
Contrada Papardo - 98158 Messina - ME

 

Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
Via Mariano Semmola - 80131 Napoli - NA

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2017-002361-22

Data di inserimento: 14.02.2020

Promotore

AstraZeneca

CRO

PAREXEL

Principal Investigator ITALIA

Istituto Europeo di Oncologia

Riferimento: Dr. Marco Angelo Colleoni

Telefono: 0257489970

Email: marco.colleoni@ieo.it

Localita: Milano

 

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