VIOLETTE - Studio di fase II, in aperto, randomizzato, multicentrico, per valutare la sicurezza e l’efficacia di agenti diretti a riparazioni di danni al DNA in combinazione con olaparib rispetto ad olaparib in monoterapia per il trattamento del cancro al seno triplo negativo metastatico, stratificato in base ad alterazioni di geni collegati a riparazione omologa ricombinante(HRR) (inclusi BRCA1/2)

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie della mammella

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: II Randomizzato

Linee di trattamento: Seconda linea, Terza/N linea

Criteri di inclusione: 

I pazienti devono presentare cancro al seno triplo negativo metastatico negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) in base alle raccomandazioni delle linee guida 2013 dell’ASCO-CAP sull’HER2.
Sono consentite non meno di 1 e non più di 2 precedenti linee di chemioterapia citotossica per la malattia metastatica.
Tutti i pazienti devono aver ricevuto un trattamento con antraciclina e/o taxano, salvo controindicazioni, in un contesto neoadiuvante, adiuvante o metastatico.
Pazienti con documentata presenza o assenza di mutazione/i idonea/e nel tessuto tumorale che si prevede sia/no deleteria/e o presumibilmente deleteria/e in uno dei 15 geni HRR.

Criteri di esclusione: 

I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza un inibitore della poliadenosina 5’difosforibosio (PARP) o inibitori della risposta/riparazione del danno al DNA (DRR) (a meno che il trattamento non sia durato meno di 3 settimane e non siano passati almeno 12 mesi tra l’ultima dose e la randomizzazione).

Schema di trattamento: 

Olaparib e AZD6738 saranno forniti ai pazienti partecipanti al presente studio in un ciclo di 28 giorni.
Quelli nel braccio AZD1775+olaparib saranno assegnate al ciclo di 21 giorni. Olaparib sarà fornito in compresse rivestite da 150 mg o 100 mg. Ai pazienti sarà somministrato olaparib per via orale due volte al giorno (BD) a 300 mg nei bracci di olaparib in monoterapia e AZD6738+olaparib e a 200 mg BD nel braccio di AZD1775+olaparib. AZD6738 sarà fornito in compresse rivestite da 20 mg, 80 mg o 100 mg. Alle pazienti sarà somministrato AZD6738 una volta al giorno (OD) a 160 mg da D1-D7 (incluso) di ogni ciclo. AZD1775 sarà fornito come capsule in gelatina dura contenenti 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg o 200 mg di sostanza farmaceutica. Ai pazienti sarà somministrato AZD1775 BD a 175 mg in D1-3 e D8-10. I pazienti riceveranno olaparib in monoterapia oppure olaparib+AZD6738 o olaparib+AZD1775.

Trattamento sperimentale: 

Olaparib in combinazione con AZD6738;
Olaparib in combinazione con AZD1775 

Trattamento di controllo: 

Olaparib in monoterapia

Obiettivi primari dello studio: 

Gli obiettivi dello studio sono definiti per le seguenti popolazioni di pazienti “Mutazione genetica suscettibile di cancro al seno (BRCAm)” = pazienti dallo strato A, “Mutazione genetica da riparazione omologa ricombinante (HRRm)” = pazienti dallo strato A e pazienti dallo strato B, “Non BRCAm HRRm” = pazienti dallo strato B, “Tutte” = pazienti da qualsiasi strato, “Non HRRm” = pazienti dallo strato C.
Valutare l’efficacia della combinazione AZD6738+olaparib e della combinazione AZD1775+olaparib rispetto a olaparib in monoterapia tramite la valutazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS) nelle popolazione di pazienti: BRCAm, Non BRCAm HRRm, Non HRRm.

Obiettivi secondari dello studio: 

Valutare l’efficacia della combinazione AZD6738+olaparib e della combinazione AZD1775+olaparib rispetto a olaparib in monoterapia tramite la valutazione della PFS nelle popolazioni di pazienti HRRm e Tutte.
Valutare l’efficacia della combinazione AZD6738+olaparib e della combinazione AZD1775+olaparib rispetto a olaparib in monoterapia in termini di tasso di risposta obiettiva (ORR) e sopravvivenza complessiva (OS) nelle popolazioni di pazienti BRCAm, HRRm, Non BRCAm HRRm, Tutte, Non HRRm.
Valutare l’efficacia della combinazione AZD6738+olaparib e della combinazione AZD1775+olaparib rispetto a olaparib in monoterapia in termini di durata della risposta (DoR) e modificazione del tumore nelle popolazioni di pazienti BRCAm, Non BRCAm HRRm, Non HRRm.
Esplorare la frequenza e descrivere la natura della/e mutazione/i tumorale/i HRR (incluso il BRCA) in campioni di tessuto tumorale e confrontare ciò con lo stato di mutazione germinale HRR (incluso il BRCA) nella popolazione di pazienti Tutte.
Valutare l’esposizione a olaparib, AZD6738 e AZD1775 nella popolazione di pazienti Tutte.

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2017-002361-22

Data di inserimento: 14.02.2020

Promotore

AstraZeneca

CRO

PAREXEL

Principal Investigator ITALIA

Istituto Europeo di Oncologia

Riferimento: Dr. Marco Angelo Colleoni

Telefono: 0257489970

Email: marco.colleoni@ieo.it

Localita: Milano