D9470C0001-ADC123 - Uno studio multicentrico modulare di fase 1/2, in aperto, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, e l'attività antitumorale di AZD9829 in monoterapia o in combinazione in pazienti con neoplasie ematologiche CD123 positive.

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie ematologiche

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: 1, II

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Seconda linea, Terza/N linea

Criteri di inclusione: 

- ≥18 anni di età;
- Neoplasia ematologica CD123+ basata sulla citometria a flusso o sull'immunoistochimica presso il laboratorio locale;
- R/R AML; R/R HR-MDS con ≥5% di blasti nel midollo osseo al momento dell'inclusione;
- Pazienti con almeno 1 linea di terapia precedente all'istologia attuale e senza opzioni di trattamento disponibili;
- Performance Status ECOG ≤ 2.

Quanto sopra è un riepilogo, potrebbero essere applicati altri dettagli sui criteri di inclusione.

Criteri di esclusione: 

- Leucemia attiva del sistema nervoso centrale;
- Precedente trattamento con qualsiasi terapia mirata al CD123;
- Precedente HSCT allogenico, entro 90 giorni o terapia cellulare entro 60 giorni dall'inizio della terapia;
- GVHD attivo che richiede un trattamento immunosoppressivo entro 4 settimane prima dell'inizio di AZD9829;
- Storia di altri tumori maligni (con alcune eccezioni);
- Infezioni attive e incontrollate;
- Eventi avversi irrisolti di grado ≥2, derivanti da terapie precedenti.

Quanto sopra è un riepilogo, potrebbero essere applicati altri dettagli sui criteri di esclusione.

Trattamento sperimentale: 

AZD9829

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

- Frequenza delle tossicità dose-limitanti (DLT). [Tempo: Modulo 1 = 28 giorni.] Le DLT sono tossicità dose-limitanti come definito nel protocollo di studio.
- Valutazione della sicurezza di AZD9829: numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE v4.0 [Intervallo temporale: Modulo 1 - Dal consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di AZD9829.]
- Frequenza, gravità e relazione con il farmaco in studio degli EA e dei SAE
- Identificare RP2D nei pazienti con leucemia mieloide acuta R/R. [Tempo: Modulo 1 = Dal consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di AZD9829.]
- Incidenza di AE/SAE e dati farmacocinetici.

Obiettivi secondari dello studio: 

-Farmacocinetica di AZD9829: concentrazione plasmatica G57 totale [Tempo: Modulo 1 - Dalla data della prima dose di AZD9829 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.]. Misurazione della concentrazione plasmatica degli anticorpi coniugati e non coniugati
- Farmacocinetica di AZD9829: Concentrazione plasmatica della testata totale non coniugata [Intervallo di tempo: Modulo 1 - Dalla data della prima dose di AZD9829 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.] Misurazione della concentrazione plasmatica della testata totale non coniugata.
- Farmacocinetica di AZD9829: area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC). [Tempo: Modulo 1 - Dalla data della prima dose di AZD9829 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.] Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo.
- Farmacocinetica di AZD9829: concentrazione plasmatica massima del farmaco in studio (Cmax). [Tempo: Modulo 1 - Dalla data della prima dose di AZD9829 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.] Concentrazione plasmatica massima osservata di AZD9829.
- Farmacocinetica di AZD9829: tempo alla concentrazione massima (tmax) [Tempo: Modulo 1 - Dalla data della prima dose di AZD9829 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.] Tempo alla concentrazione plasmatica massima osservata del farmaco in studio.
- Farmacocinetica di AZD9829: Clearance [Tempo: Modulo 1 - Dalla data della prima dose di AZD9829 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.] Il volume di plasma da cui il farmaco in studio viene completamente rimosso per unità di tempo.
- Farmacocinetica di AZD9829: Emivita (t 1/2) [Tempo: Modulo 1 - Dalla data della prima dose di AZD9829 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.] Emivita di eliminazione terminale.
- Farmacocinetica di AZD9829: anticorpi anti-farmaco (ADA) [Tempo: Modulo 1 - Dalla data della prima dose di AZD9829 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.]. Valutare il numero di pazienti che sviluppano anticorpi anti-farmaco (ADA) durante il trattamento.
- Farmacocinetica di AZD9829: anticorpi anti-farmaco (ADA) [Tempo: Modulo 1 - Dalla data della prima dose di AZD9829 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.]
Valutare la percentuale di pazienti che sviluppano anticorpi anti-farmaco (ADA) durante il trattamento.
- Determinare l'immunogenicità di AZD9829. [Tempo: Modulo 1 - Dalla prima dose a circa 1 anno.] Il numero di partecipanti che sviluppano ADA (anticorpi antidroga).
- Determinare l'immunogenicità di AZD9829. [Tempo: Modulo 1 - Dalla prima dose a circa 1 anno.] La percentuale di partecipanti che sviluppano ADA (anticorpi antidroga).
- Tasso di risposta globale (ORR) [Tempo: Modulo 1 - Dalla prima dose di AZD9829 fino alla progress- ione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 1 anno)]
- Valutazioni della malattia del tasso di risposta globale in conformità con le raccomandazioni ELN2022 per la LMA e IWG 2006/2018 per le MDS.
- Tasso di risposta completa composita (CCRR) [Tempo: Modulo 1 - Dalla prima dose di AZD9829 fino a circa 1 anno.]
- Valutazione composita della malattia del tasso di CR in conformità con ELN2022 per AML e IWG 2006/2018 per MDS.
- Remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi) [Tempo: Modulo 1 - Dalla prima dose di AZD9829 fino a circa 1 anno.] L'endpoint della remissione completa con CRi come definito dai criteri ELN2022.
- Risposta completa (CR) [Tempo: Modulo 1 - Dalla prima dose di AZD9829 fino a circa 1 anno.]
- Risposta completa (CR) secondo ELN2022 per AML e IWG 2006/2018 per MDS.
- Durata della risposta (DoR) [Tempo: Modulo 1 - Tempo dalla prima risposta documentata fino alla progressione della malattia o alla morte (circa 1 anno).] Tempo dalla prima risposta documentata fino alla data della ricaduta o della morte.
- Tempo di risposta (TTR) [Tempo: Modulo 1 - Dalla prima dose di AZD9829 fino alla remissione completa, progressione della malattia o morte (circa 1 anno).]-
- Tempo dalla prima dose al raggiungimento della prima risposta complessiva. Le valutazioni della malattia seguiranno ELN2022 per l’AML e IWG 2006/2018 per le MDS.
- Tempo al trattamento successivo (TTNT) [Tempo: Modulo 1 - Dalla prima dose di AZD9829 fino alla data della successiva terapia antileucemica o del decesso (circa 1 anno).]Il tempo dalla data di inizio del trattamento fino alla data della successiva terapia antileucemica.
- Sopravvivenza libera da progressione (PFS) [Tempo: Modulo 1 - Dalla prima dose di AZD9829 fino alla progressione della malattia o alla morte (circa 1 anno).] Il tempo dalla data di inizio del trattamento fino alla data di progressione della malattia o di morte.
- Sopravvivenza globale (OS) [Tempo: Modulo 1 - Dalla prima dose di AZD9829 fino alla morte (circa 1 anno). Il tempo dalla data di inizio del trattamento fino alla morte.
- Sopravvivenza libera da eventi (EFS) [Tempo: Modulo 1 - Dalla prima dose di AZD9829 fino alla progressione della malattia, alla morte o all'inizio di una nuova terapia antileucemica (circa 1 anno).] Il tempo che intercorre tra l'inizio del trattamento e la progressione della malattia, la morte o l'inizio di una nuova terapia antileucemica.

Centri partecipanti

Nord Italia

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2023-506997-11-00 - NCT06179511

Data di inserimento: 11.02.2025

Promotore

AstraZeneca

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Dr. Info non applicabile

Telefono: 00000

Email: na@na.it

Localita: na