DESTINY-Breast07 - Studio di fase 1b/2, multicentrico, in aperto, modulare, di determinazione ed espansione della dose, volto a esplorare la sicurezza, la tollerabilità, e l’attività antitumorale di trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in combinazione con altri agenti antitumorali in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico HER2-positivo - D967JC00001

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie della mammella

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: 1, I B, II

Richiesta mandatoria di tessuto: Sì

Linee di trattamento: Prima linea

Criteri di inclusione: 

• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età
• Carcinoma mammario patologicamente documentato che:
1. È avanzato/non resecabile (i pazienti che possono essere trattati con intento curativo non sono idonei) o metastatico
2. HER2-positivo (IHC 3+ o IHC 2+/ISH+) in base alla valutazione locale
3. È documentato come recettore ormonale positivo (recettore dell'estrogeno o del progesterone) o negativo nell'ambiente metastatico
• Il paziente deve avere un campione di tumore adeguato per la valutazione dei biomarcatori
• Stato delle prestazioni ECOG di 0 o 1

Parte 1
1. Progressione della malattia durante o dopo l'ultima terapia sistemica prima dell'inizio del trattamento in studio
2. È richiesta almeno 1 linea di trattamento precedente in ambiente metastatico.

Parte 2 (Moduli 0 - 5)
a) Non sono ammesse linee terapeutiche precedenti per Advanced/MBC

Parte 2 (Modulo 6 e 7)
a) Zero o una linea precedente di terapia per Advanced/MBC consentita

Inclusione del SNC
• Moduli 0 - 5 I pazienti non devono avere metastasi cerebrali o metastasi cerebrali stabili.
• Modulo 6 e 7 I pazienti devono avere metastasi cerebrali non trattate che non necessitano di terapia locale o metastasi cerebrali precedentemente trattate che sono progredite dalla precedente terapia locale.

Criteri di esclusione: 

Malattie cardiovascolari incontrollate o significative
• ILD/polmonite attiva o precedentemente documentata (non infettiva) che richiedeva steroidi o sospetta ILD/polmonite che non può essere esclusa dall'imaging allo screening
• Malattie polmonari intercorrenti clinicamente significative
• Infezione incontrollata che richiede antibiotici EV, antivirali o antimicotici
• Compressione del midollo spinale o storia di carcinomatosi leptomeningea
• Precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario
• Precedente trattamento con un ADC contenente un inibitore della topoisomerasi I
• Precedente trattamento con tucatinib

Esclusione del SNC
• Moduli 0 - 5: ha metastasi cerebrali non trattate
• Modulo 6 e 7: uso continuo di corticosteroidi sistemici per il controllo dei sintomi di metastasi cerebrali o lesioni cerebrali che si ritiene richieda una terapia locale immediata.

Schema di trattamento: 

Drug: Trastuzumab deruxtecan
Drug: Durvalumab
Drug: Paclitaxel
Drug: Pertuzumab
Drug: Tucatinib

Trattamento sperimentale: 

Modulo 0- T-DXd
Modulo 1- T-DXd e Durvalumab
Modulo 2- T-DXd e Pertuzumab (chiuso)
Modulo 3- T-DXd e Paclitaxel (non ancora aperto)
Modulo 4- T-DXd e Durvalumab e Paclitaxel (non ancora aperto)
Modulo 5 - T-DXd e Tucatanib (non ancora aperto)
Modulo 6 - T-DXd e Tucatinib per pazienti con mets cerebrali attive (non ancora aperto)
Modulo 7 - T-DXd in pazienti con mets cerebrali attive

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

- Occurrence of adverse events (AEs)- Part 1 [ Time Frame: Up to follow-up period, approximately 53 months ]
Occurrence of AEs in Part 1 graded according to NCI CTCAE v5.0
- Occurrence of serious adverse events (SAEs)- Part 1 [ Time Frame: Up to follow-up period, approximately 53 months ]
Occurrence of SAEs in Part 1 graded according to NCI CTCAE v5.0
- Occurrence of adverse events (AEs)- Part 2 [ Time Frame: Up to follow-up period, approximately 53 months ]
Occurrence of AEs in Part 2 graded according to NCI CTCAE v5.0
- Occurrence of serious adverse events (SAEs)- Part 2 [ Time Frame: Up to follow-up period, approximately 53 months ]
Occurrence of SAEs in Part 2 graded according to NCI CTCAE v5.0.

Obiettivi secondari dello studio: 

- Objective Response Rate (ORR)- Part 2 [ Time Frame: Until progression, assessed up to approximately 53 months ]
ORR is defined as the proportion of patients who have a CR or PR, as determined by the Investigator at local site per RECIST 1.1.
- Progression Free Survival (PFS)- Part 2 [ Time Frame: Until progression, assessed up to approximately 53 months ]
PFS is defined as time from the date of randomization until the date of progression as assessed by the Investigator at local site per RECIST 1.1, or death due to any cause.
- Progression Free Survival 2 (PFS2)- Part 2 [ Time Frame: Assessed up to approximately 53 months ]
PFS2 is defined as time from the date of randomisation until the date of progression on next line treatment (the earliest of the progression event subsequent to first subsequent anticancer therapy) or death; second progression will be defined according to local standard clinical practice.
- Duration of Response (DoR)- Part 2 [ Time Frame: Until progression, assessed up to approximately 53 months ]
DoR is defined as time from the date of first documented response until the date of documented progression or death in the absence of disease progression.
- Overall Survival (OS)- Part 2 [ Time Frame: Until death, assessed up to approximately 53 months ]
OS is defined as time from the date of randomisation until the date of death due to any cause.
-Serum Concentration of Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) [ Time Frame: While on study drug up to study completion, approximately 53 months ]
Determination of trastuzumab deruxtecan concentration in serum at different time points after trastuzumab deruxtecan administration
- Serum Concentration of Durvalumab [ Time Frame: While on study drug up to study completion, approximately 53 months ]
Determination of durvalumab concentration in serum at different time points after administration
- Serum Concentration of Pertuzumab [ Time Frame: While on study drug up to study completion, approximately 53 months ]
Determination of pertuzumab concentration in serum at different time points after administration
- Plasma Concentration of Paclitaxel [ Time Frame: While on study drug up to study completion, approximately 53 months ]
Determination of paclitaxel concentration in plasma at different time points after administration
- Plasma Concentration of Tucatinib [ Time Frame: While on study drug up to study completion, approximately 53 months ]
Determination of tucatinib concentration in plasma at different time points after administration
- Immunogenicity of trastuzumab deruxtecan [ Time Frame: Up to follow-up period, approximately 53 months ]
Percentage of patients who develop ADA for trastuzumab deruxtecan
- Immunogenicity of Durvalumab [ Time Frame: Up to follow-up period, approximately 53 months ]
Percentage of patients who develop ADA for durvalumab
- Immunogenicity of Pertuzumab [ Time Frame: Up to follow-up period, approximately 53 months ]
Percentage of patients who develop ADA for pertuzumab.

Note generali: 

Linee trattamento:
Parte 1: dalla seconda linea (non attivo in Italia)
Parte 2: pazienti in prima linea per setting metastatico.

Centri partecipanti

Nord Italia

Centro Italia

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: NCT04538742

Data di inserimento: 24.02.2022

Data di aggiornamento: 21.07.2022

Promotore

AstraZeneca

Principal Investigator ITALIA

IEO - Istituto Europeo di Oncologia, Milano

Riferimento: Prof. Giuseppe Curigliano

Telefono: 0257489599

Email: giuseppe.curigliano@ieo.it

Localita: Milano