F60089IV101 - Studio first-in-human (FIH) di fase I/II in aperto, multicentrico, di aumento ed espansione della dose di VERT-002 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici, incluso il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con alterazioni di MET.

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie del polmone, Altre neoplasie

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: 1, II

Richiesta mandatoria di tessuto: No

Linee di trattamento: Prima linea, Seconda linea, Terza/N linea

Criteri di inclusione: 

1. Parte 1: conferma istologica di tumore solido localmente avanzato o metastatico recidivato e/o refrattario per il quale non è disponibile un trattamento standard di cura.
2. Parte 2: conferma istologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico in stadio IIIB/C o IV (American Joint Commission [AJCC] 8a edizione) non idoneo per la chirurgia con intento curativo, la chemioradioterapia o la radioterapia.
3. Parte 1: presenza di almeno una delle seguenti alterazioni di MET documentate localmente su campioni di sangue o tessuto d'archivio:
    - Mutazione METex14
    - Mutazioni geniche attivanti del dominio chinasico MET (ad es. H1094L/R/Y, D1228H/N/V, Y1230A/C/D/H)
    -  Amplificazione di MET.
4. Parte 2-a: presenza della mutazione METex14 e per la Parte 2-b presenza di almeno una delle seguenti alterazioni di MET: mutazione METex14, amplificazione de novo di MET, documentata localmente (campione di tessuto d'archivio). Conferma dopo l'arruolamento nello studio mediante test centrale da una biopsia tumorale d'archivio. Nel caso in cui non sia disponibile una biopsia d'archivio per il test centrale, il paziente deve essere disposto a sottoporsi a una nuova biopsia tumorale e la biopsia tumorale deve essere considerata sicura e fattibile dallo sperimentatore.
5. Parte 2: almeno una lesione target misurabile secondo RECIST v1.1.
6. Stato di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
7. Parte 1: i partecipanti possono aver ricevuto un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) MET come parte del trattamento precedente, indipendentemente dalla linea di terapia (prima o seconda linea) e indipendentemente dal fatto che il MET TKI sia stato dato in combinazione o meno.
8. Parte 2: un massimo di 3 linee precedenti di terapie sistemiche.
9. Adeguata funzione ematologica.10. Adeguata funzionalità epatica.
11. Adeguata funzionalità renale.
12. Albumina ≥ 3 g/dL.
13. Adeguata funzione coagulativa.
14. Adeguata funzione cardiaca.
15. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test sierico altamente sensibile negativo del β-HCG eseguito entro 7 giorni prima della prima dose di PFL-002/VERT-002 e un test di gravidanza sulle urine negativo eseguito al C1D1 prima della prima dose di PFL-002/VERT-002.
16. I partecipanti/partner di sesso maschile con coniuge/partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di prendere le precauzioni appropriate per evitare di generare un figlio.

NOTA: Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione: 

1. Parte 2: Evidenze documentate da test locali di mutazioni target in oncogeni driver.
2. Anamnesi di un tumore maligno primario diverso dal tumore in studio ad eccezione di:
    - Partecipanti con un precedente tumore maligno che hanno completato il trattamento antitumorale almeno 2 anni prima di firmare il consenso informato e senza evidenza di malattia residua dal precedente tumore maligno allo screening.
    - Tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte (cioè tasso di sopravvivenza globale a 5 anni > 90%) che sono adeguatamente trattati.
3. Metastasi non controllate del sistema nervoso centrale (SNC) o compressione del midollo spinale associate a sintomi neurologici progressivi o che richiedono dosi crescenti di corticosteroidi per controllare la malattia nel SNC.
4. Storia di ipersensibilità ai principi attivi o inattivi di PFL-002/VERT-002 o farmaci con una struttura chimica simile o di una classe simile.
5. Infezione attiva, batterica, fungina o virale, entro 2 settimane prima della prima dose di PFL-002/VERT-002 (C1D1).
6. Test del SARs-CoV-2 o varianti del SARs-CoV2 positivo entro 2 settimane prima della somministrazione della prima dose di PFL-002/VERT-002 (C1D1) o con sospetta infezione da SARs-CoV-2 o varianti di SARs-CoV-2 e in attesa di conferma.
7. Funzione cardiovascolare compromessa o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (attiva o entro 6 mesi prima della firma del consenso informato principale).
8. Malattie intercorrenti non controllate, incluse, ma non limitate a, malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti dello studio.
9. Anamnesi medica pregressa di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.
10. Donne in gravidanza o in allattamento.
11. Precedente terapia antitumorale:
    - MET TKI entro 7 giorni prima della prima dose di PFL-002/VERT-002,
    - Qualsiasi altra terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni o 5 emivite della terapia antitumorale, a seconda di quale sia la più breve, ma con un intervallo minimo di 14 giorni, prima della prima dose di PFL-002/VERT-002 (C1D1),
    -  Radioterapia in un’area ampia o che include un organo vitale (inclusa la radioterapia panencefalica o la radiochirurgia stereotassica al cervello) entro 14 giorni prima della prima dose di PFL-002/VERT-002 (C1D1).
12. Vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose di PFL-002/VERT-002 (C1D1).
13. Eventuali tossicità derivanti da una precedente terapia con NCI-CTCAE Grado > 1 al momento della somministrazione della prima dose di PFL-002/VERT-002 (C1D1). Le eccezioni includono alopecia di qualsiasi grado, affaticamento e neuropatia periferica con un grado ≤ 2.14. Procedura chirurgica maggiore entro 14 giorni dalla prima dose di PFL-002/VERT-002 (C1D1).15. Partecipazione a uno studio clinico con somministrazione di un farmaco sperimentale entro 5 emivite più 14 giorni dal farmaco sperimentale, prima della prima dose di PFL-002/VERT-002 (C1D1).

NOTA: Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.

Schema di trattamento: 

Sperimentale: PFL-002/VERT-002
Parte 1: Aumento della dose (Fase Ia): PFL-002/VERT-002 verrà somministrato tramite infusione endovenosa (IV) ogni 2 settimane. Sono previste 4 dosi iniziali. Un regime alternativo potrebbe essere testato sulla base di dati emergenti.
Parte 2a: Valutazione preliminare dell'attività (Fase Ib): Una dose e un programma selezionati dalla Parte 1.
Parte 2b: Ottimizzazione dell'intervallo di dosaggio (Fase Ib): 2 o 3 dosi e programma selezionati dalla Parte 1: Dal limite inferiore [Dose Biologica Attiva Ottimale (OBD)] e limite superiore [Dose Massima Tollerata (MTD) o Dose Massima Somministrata (MAD) se la MTD non viene raggiunta].
Parte 3: Espansione della dose a RP2D (Fase II): Da definire più avanti.

Trattamento sperimentale: 

PFL-002/VERT-002

Trattamento di controllo: 

NA

Centri partecipanti

Nord Italia

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2024-512760-64-00

Data di inserimento: 17.04.2025

Promotore

Pierre Fabre Medicament

CRO

Fortrea

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Prof.ssa Silvia Novello

Telefono: 0119026978

Email: Silvia.novello@unito.it

Localita: Orbassano (TO)