KN-8701- KIN2787CI101 - Studio di fase 1/1b in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di KIN-2787 in pazienti con tumori solidi positivi alla mutazione BRAF e/o NRAS

Studio Clinico

Patologia: Melanoma, Altre neoplasie

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: 1, I B

Linee di trattamento: Seconda linea, Terza/N linea

Criteri di inclusione: 

- Età ≥ 18 anni.
- Consenso informato scritto fornito prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
- Tumore solido in stadio metastatico o avanzato.
- Alterazione nota di BRAF di Classe I, Classe II o Classe III o mutazione NRAS confermata da precedente analisi genomica di tessuto tumorale o DNA tumorale circolante.
- Malattia misurabile (Parte A e B) o valutabile (solo Parte A) secondo i criteri RECIST v1.1.
- Performance status secondo ECOG: 0-1.
- Adeguata funzionalità d'organo, misurata mediante valori di laboratorio (criteri elencati nel protocollo).
- Capacità di deglutire, trattenere e assorbire farmaci per via orale.

Criteri di esclusione: 

- Partecipanti che hanno ricevuto terapia locale con chirurgia e/o radioterapia - i partecipanti con metastasi cerebrali non trattate asintomatiche possono essere eleggibili se soddisfano determinati criteri.
- Nella Parte B di Espansione della dose, precedente trattamento con qualsiasi terapia approvata o in fase di sviluppo costituita da piccole molecole BRAF-, MEK- o MAPK-inibitori.
- Malattia del tratto gastrointestinale che causa l'incapacità ad assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione per via endovenosa o malattia gastrointestinale infiammatoria non controllata.
- Infezione batterica, fungina o virale attiva, non controllata.
- Partecipanti con risultato positivo al test per l'infezione da SARS-CoV2, con infezione asintomatica nota o con sospetta infezione da SARS-CoV2 sono esclusi.
- Donne in periodo di allattamento o che allattano al seno, o in stato di gravidanza.
- Partecipanti con qualsiasi altra tumore maligno attivo trattato nei 3 anni precedenti l'arruolamento.

Schema di trattamento: 

Aumento della dose in Monoterapia (Parte A1) - Aumento della dose di KIN-2787: KIN-2787 sarà somministrato per via orale due volte al giorno in cicli di 28 giorni.

Aumento della dose in Terapia combinata (Parte A2) - Aumento della dose di KIN-2787 e binimetinib:
KIN-2787 (exarafenib) e binimetinib saranno somministrati per via orale due volte al giorno in cicli di 28 giorni.

Espansione della dose in Monoterapia (Parte B1) - Espansione della dose che valuta la dose raccomandata nella fase 2 (RP2D) di KIN-2787: KIN-2787 sarà somministrato per via orale due volte al giorno in cicli di 28 giorni.

Espansione della dose in Terapia Combinata (Parte B2) - Espansione della dose che valuta la dose raccomandata nella fase 2 (RP2D) di KIN-2787 e binimetinib:
KIN-2787 (exarafenib) e binimetinib saranno somministrati per via orale due volte al giorno in cicli di 28 giorni.

Trattamento sperimentale: 

KIN-2787 (Exarafenib)

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

- Parte A1 Aumento della dose in Monoterapia: determinare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione orale di KIN-2787 comprese le tossicità dose-limitanti (DLTs), e identificare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose appropriata per ulteriore indagine clinica nella Parte B di Espansione della Dose.

- Parte A2 Aumento della dose in Combinazione KIN-2787 + Binimetinib: determinare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione orale di KIN-2787 + binimetinib comprese le DLTs, e identificare la MTD e/o la dose appropriata per ulteriore indagine clinica.

- Parte B (Espansione della dose) valutare:
    - tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri RECIST v1.1: valutare l'evidenza preliminare dell'attività antitumorale di KIN-2787 e per (B2) di KIN-2787 + binimetinib;
    - tasso di controllo della malattia (DCR);
    - durata della risposta obiettiva (DOR): misura del beneficio clinico, definito come il tempo dalla risposta tumorale iniziale alla progressione tumorale documentata;
    - durata della malattia stabile.

Obiettivi secondari dello studio: 

- Parte A1 Aumento della Dose: caratterizzazione delle proprietà farmacocinetiche e dell'effetto del cibo sulla farmacocinetica di KIN-2787 (parametri inclusi ma non limitati a tmax, AUC, Cmax)

- Parte A2 Aumento della Dose: caratterizzazione delle proprietà farmacocinetiche di KIN-2787 e binimetinib in combinazione (parametri inclusi ma non limitati a tmax, AUC, Cmax)

- Parte B Espansione della Dose: caratterizzazione delle proprietà farmacocinetiche di KIN-2787 e per (B2) di KIN-2787 e binimetinib in combinazione (parametri inclusi ma non limitati a tmax, AUC, Cmax).

Centri partecipanti

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2024-516331-27-00 - NCT04913285

Data di inserimento: 29.10.2025

Promotore

Pierre Fabre Medicament

CRO

TEMPUS COMPASS/PIVOTAL

Principal Investigator ITALIA

Riferimento: Dr. Info non applicabile

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