Studio Clinico
Patologia: Tumori del colon retto
Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale
Monocentrico-Multicentrico: Monocentrico
Randomizzato: Sì
Fase di studio: 1, I B, II
Richiesta mandatoria di tessuto: Sì
Linee di trattamento: Adiuvante/neoadiuvante
Criteri di inclusione:
- Pazienti con diagnosi istologica di adenocarcinoma del retto che rientri in una delle seguenti categorie:
- T2N0 localizzato a <2 cm dal margine anale
- T2N1 o T3N0-N1, localizzato a >5 cm e <12 cm dal margine anale con infiltrazione del grasso perirettale a <1 mm dalla fascia mesorettale (MRF), valutata con RMN
- Età ≥18 e ≤ 70
- Performance Status secondo ECOG ≤1
- Contraccezione efficace per entrambi i sessi se potenzialmente fertili
- Consenso informato
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi trattamento precedente per il cancro del retto
- Precedente radioterapia pelvica
- Presenza di malattia metastatica
- Recidiva di tumore del retto
- Paziente con storia di Adenomatosi Poliposica Familiare (FAP) o di Cancro Colorettale Non-Poliposico Ereditario (HNPCC)
- Malattia infiammatoria intestinale in atto o pregressa
- Altra neoplasia maligna concomitante negli ultimi 5 anni, fatta eccezione per il carcinoma basocellulare della cute o il carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattati (i pazienti con precedente neoplasia maligna ma senza
evidenza di malattia negli ultimi 5 anni sono eleggibili per lo studio)
- Neutrofili < 2000/mm3 o piastrine < 100.000/ mm3 o emoglobina <9 g/dl.
- Livelli di creatinina indicativi di clereance renale <50 ml/min
- GOT e/o GPT > 2.5 volte il limite del valore normale e/o bilirubina >1.5 volte il limite del valore normale
- Comorbilità cardiovascolare significativa (es. infarto del miocardio, sindrome della vena cava superiore [SVC], pazienti con frazione d’eiezione <50%) o presenza di una malattia cardiaca che a giudizio dello sperimentatore aumenti il rischio di
aritmia ventricolare
- Storia di aritmia (battiti ventricolari multifocali prematuri [PVCs], bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale non controllata) che sia sintomatica o richieda trattamento (CTCAE grado 3) o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica.
- Pazienti con sindrome del QT lungo o con QT>480 msec o che siano in trattamento farmacologico con farmaci che prolungano il QTc
- Deficienza nota della diidropirimidina deidrogenasi (DPD)
- Pazienti HIV positivi
- Pazienti che non possono assumere farmaci per via orale, che richiedano alimentazione parenterale, che hanno subito precedenti interventi chirurgici che influenzano l’assorbimento o con ulcera peptica in fase attiva.
- Ipersensibilità nota o sospetta a qualunque dei farmaci oggetto dello studio.
- Pazienti che hanno ricevuto precedenti trattamenti con inibitori di HDAC e pazienti che hanno ricevuto composti con attività analoga a quella degli inibitori di HDAC, quali ad esempio l’acido valproico.
- Patologie concomitanti scompensate che potrebbero controindicare i farmaci in studio.
- Procedure chirurgiche maggiori nei 28 giorni precedenti l’inizio del trattamento dello studio.
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- Donne in età fertile con un test per gravidanza positivo o che non abbiano fatto alcun test per gravidanza al basale. (NB. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili)
- Donne e uomini potenzialmente fertili, che non siano disposti all’impego di un’adeguata contraccezione durante la partecipazione allo studio.
Trattamento sperimentale:
capecitabina, acido valproico, radioterapia preoperatora short-course
Trattamento di controllo:
Fase 2
- radioterapia short-course (SCRT)
- acido valproico + radioterapia short-course (V-SCRT)
- capecitabine + radioterapia short-course (C-SCRT)
- acido valproico + capecitabine + radioterapia short-course (VC-SCRT)
Obiettivi primari dello studio:
- Fase 1: determinare la dose massima tollerata (MTD) di capecitabina, in monoterapia o in combinazione con l’acido valproico, in associazione alla radioterapia preoperatoria short-course (SCRT)
- Fase 2 (comparativo):
- valutare se l’aggiunta di acido valproico alla radioterapia short-course prima di una chirurgia ottimale incrementa il tasso di regressioni tumorali patologiche complete (TRG1) nel paziente affetto da cancro del retto a rischio basso-intermedio.
- valutare se l’aggiunta di capecitabina alla radioterapia short-course prima di una chirurgia ottimale incrementa il tasso di regressioni tumorali patologiche complete (TRG1) nel paziente affetto da cancro del retto a rischio basso-intermedio.
Obiettivi secondari dello studio:
- Comparare, nell’ambito di ciascun confronto pianificato nella fase 2:
- controllo locale, sopravvivenza libera da malattia e sopravvivenza globale.
- tasso di margini di resezione circonferenziale (CRM) negativi (margini >1 mm) e tasso di linfonodi negativi all’esame istologico
- tossicità a breve e lungo termine
- complicanze chirurgiche
- qualità della vita
- Validare il ruolo predittivo dei cambiamenti metabolici precoci a carico della neoplasia misurati con esame PET (sia nella fase 1 che 2)
- Esplorare l’accuratezza diagnostica della biopsia rettale pre-chirurgica (sia nella fase 1 che 2).
- Studio di biomarcatori su tessuto tumorale e campioni di sangue
Note generali:
In arruolamento Fase II.
La richiesta di tessuto è mandatoria solo nella Fase 2 (Studio multicentrico randomizzato di Fase 2, con due distinte finestre temporali e due schemi di randomizzazione).
Informazioni Generali
Protocollo
Numero di iscrizione a registro: 2012-002831-28
Data di inserimento: 18.01.2018
Data di aggiornamento: 30.08.2021
Promotore
Istituto Nazionale dei Tumori (INT) di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
CRO
NA
Principal Investigator ITALIA
Istituto Nazionale dei Tumori (INT) di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
Riferimento: Dr. Antonio Avallone
Telefono: 0815903360
Email: a.avallone@istitutotumori.na.it
Localita: Napoli