ServiziMenu principale

<< Torna a "Ricerca Studi"

Studio di Fase I, in aperto, multicentrico, di incremento della dose di FAZ053, in monoterapia e in associazione a PDR001, in pazienti adulti con neoplasie in stadio avanzato - CFAZ053X2101

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie della mammella, Tumori dell’utero, Tumori della testa e del collo, Neoplasie del polmone, Altre neoplasie

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: No

Fase di studio: I, I A

Richiesta mandatoria di tessuto: 

Linee di trattamento: Prima linea, Seconda linea, Terza/N linea

Criteri di inclusione: 

1. Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Coorti di incremento della dose di FAZ053 in monoterapia e FAZ053 in associazione a PDR001:
Pazienti con tumori solidi in stadio avanzato/metastatico, con malattia misurabile o non misurabile, determinata in base a RECIST versione 1.1, che hanno o non hanno ricevuto terapia precedente con un inibitore di checkpoint immunitario, che hanno manifestato progressione nonostante terapia standard o per i quali non è disponibile una terapia standard.
4. Gruppi di espansione della dose di FAZ053 in monoterapia e FAZ053 in associazione a PDR001:
Pazienti con tumori solidi in stadio avanzato/metastatico, con almeno una lesione misurabile determinata in base a RECIST versione 1.1, che hanno o non hanno ricevuto terapia precedente con un inibitore di checkpoint immunitario (per FAZ053 in monoterapia non è consentito alcun trattamento con un inibitore anti-PD-L1), che hanno manifestato progressione nonostante terapia standard o per i quali non è disponibile una terapia standard e si collocano in uno dei seguenti gruppi:

FAZ053 in monoterapia:
NSCLC:
  - I pazienti con NSCLC devono aver presentato recidiva o progressione della malattia durante o dopo non più di un regime di chemioterapia sistemica precedente (doppietta a base di platino) per la malattia in stadio avanzato o metastatica. E’ consentita la terapia di mantenimento precedente (per esempio pemetrexed, erlotinib, bevacizumab).
  - Solo pazienti con tumore negativo per la mutazione di EGFR sono eleggibili (definito da negatività per le delezioni dell’esone 19 e per la mutazione L858R in EGFR, come minimo; tuttavia, se è stata eseguita una valutazione più ampia delle mutazioni di EGFR, il tumore non dovrà presentare alcuna mutazione nota attivante di EGFR negli esoni 18-21, per essere considerato negativo per la mutazione di EGFR). Tutti i pazienti devono essere valutati per lo status mutazionale di EGFR e per lo status di traslocazioni di ALK, se non viene riscontrata mutazione in EGFR. I pazienti con NSCLC positivo per la traslocazione di ALK dovranno aver presentato progressione della malattia dopo il trattamento con un inibitore corrispondente e non più di un regime di chemioterapia sistemica (doppietta a base di platino), in qualunque sequenza.
TNBC negativo per il recettore dell’estrogeno (ER), il recettore del progesterone (PR) e il recettore 2 per il fattore di crescita epidermico umano (HER2).
Carcinoma endometriale (questo gruppo includerà anche pazienti con status di instabilità microsatellitare - MSI - elevata).
Carcinoma anaplastico della tiroide senza evidenza clinica o mediante valutazioni per immagini di compressione delle vie respiratorie.
Indicazione/i selettiva/e nel gruppo di espansione della dose con regime di dosaggio Q6W.
FAZ053 in associazione a PDR001:
NSCLC:
  - I pazienti con NSCLC devono aver presentato recidiva o progressione della malattia durante o dopo non più di un regime di chemioterapia sistemica precedente (doppietta a base di platino) per la malattia in stadio avanzato o metastatica. E’ consentita la terapia di mantenimento precedente (per esempio pemetrexed, erlotinib, bevacizumab).
  - Solo pazienti con tumore negativo per la mutazione di EGFR sono eleggibili (definito da negatività per le delezioni dell’esone 19 e per la mutazione L858R in EGFR, come minimo; tuttavia, se è stata eseguita una valutazione più ampia delle mutazioni di EGFR, il tumore non dovrà presentare alcuna mutazione nota attivante di EGFR negli esoni 18-21, per essere considerato negativo per la mutazione di EGFR). Tutti i pazienti devono essere valutati per lo status mutazionale di EGFR e per lo status di traslocazioni di ALK se non viene riscontrata mutazione in EGFR. I pazienti con NSCLC positivo per la traslocazione di ALK dovranno aver presentato progressione della malattia dopo il trattamento con un inibitore corrispondente e non più di un regime di chemioterapia sistemica (doppietta a base di platino), in qualunque sequenza.
TNBC negativo per ER, PR e HER2.
Indicazione/i selettiva/e nel gruppo di espansione della dose con regime di dosaggio Q6W.
5. ECOG Performance status ≤ 2.
6. I pazienti devono avere una localizzazione di malattia candidabile alla biopsia ed essere candidati alla biopsia tumorale in base alle linee-guida dell’istituzione in cui sono trattati. I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a una nuova biopsia del tumore allo screening/basale o al pre-screening molecolare, se applicabile, e durante la terapia in questo studio. Potranno essere fatte eccezioni su base individuale, dopo discussione documentata con Novartis.

Criteri di esclusione: 

1. Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche o metastasi del sistema nervoso centrale che richiedono terapia locale diretta al sistema nervoso centrale (per esempio radioterapia o intervento chirurgico) o dosi crescenti di corticosteroidi entro le prime 2 settimane. I pazienti con metastasi cerebrali trattate devono presentare condizioni neurologiche stabili (per 4 settimane post-trattamento e prima dell’arruolamento nello studio) e non devono essere in terapia con corticosteroidi per almeno 2 settimane precedenti la somministrazione di qualsiasi trattamento in studio.
2. Anamnesi positiva per reazioni da ipersensibilità gravi agli eccipienti e additivi del trattamento in studio o ad altri anticorpi monoclonali (mAbs) e/o i loro eccipienti.
3. Pazienti con i seguenti valori di laboratorio fuori range definiti da:
  - Clearance della creatinina (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o misurata) < 40 mL/min.
  - Bilirubinemia totale > 1,5 x ULN, a eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che saranno esclusi se la bilirubinemia totale sarà > 3,0 x ULN o la bilirubina diretta > 1,5 x ULN.
  - Alanina-aminotrasferasi (ALT) > 3 x ULN, eccetto pazienti con coinvolgimento epatico del tumore, che saranno esclusi se ALT> 5 x ULN.
  - Aspartato-aminotrasferasi (AST) > 3 x ULN, eccetto pazienti con coinvolgimento epatico del tumore, che saranno esclusi se AST > 5 x ULN.
  - Conta neutrofila assoluta (ANC) < 1,0 x 109/L
  - Piastrine < 75 x 109/L
  - Emoglobina < 8 g/dL
  - Glicemia a digiuno (FPG) > 140 mg/dL/7,8 mmol/L.
4. Compromissione della funzionalità cardiaca o cardiopatie clinicamente rilevanti, comprese una qualsiasi delle seguenti:
  - Cardiopatia clinicamente rilevante e/o non controllata quale scompenso cardiaco congestizio che richiede trattamento (NYHA di grado ≥ 2), ipertensione non controllata o aritmia clinicamente rilevante.
  - QTcF > 470 msec all’ECG di screening o sindrome congenita del QT lungo.
  - Infarto miocardico acuto o angina instabile < 3 mesi prima dell’ingresso nello studio.
5. Infezione del virus dell’immunodeficienza acquisita (HIV).
6. Infezione attiva del virus dell’epatite B (HBV) o dell’epatite C (HCV). I pazienti con malattia controllata dalla terapia antivirale non dovranno essere esclusi.
7. Neoplasia diversa da quella trattata in questo studio. Eccezioni a questo criterio di esclusione comprendono i seguenti: neoplasie che sono state trattate curativamente e che non hanno presentato recidiva entro 2 anni prima del trattamento in studio; carcinomi cutanei a cellule basali e a cellule squamose completamente escissi e carcinoma in situ di qualsiasi tipo, completamente escisso.
8. Malattia autoimmune attiva, nota o sospettata. I pazienti con vitiligine, ipotiroidismo residuo che richiedono solo terapia ormonale sostitutiva, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede manifestino recidiva in assenza di un fattore scatenante esterno non dovranno essere esclusi. I pazienti precedentemente esposti a trattamento anti-PD-1/PD-L1 che sono adeguatamente trattati per eruzione cutanea o con terapia sostitutiva per endocrinopatie non dovranno essere esclusi.
9. I pazienti che hanno sospeso una terapia precedente con anti-PD-1 o anti-PD-L1 a causa di una tossicità correlata ad anti-PD-1/anti-PD-L1.
10. Anamnesi positiva per polmonite o polmonite attuale o malattia polmonare interstiziale da farmaci (ILD).
11. Trattamento con farmaci citotossici o antitumorali targeted entro 3 settimane dall’inizio del trattamento in studio. Per i farmaci citotossici che hanno una tossicità maggiore ritardata è indicato un periodo di washout di un ciclo (esempi sono nitrosourea e mitomicina C che richiedono tipicamente un periodo di washout di 6 settimane). La terapia con anticorpi o l’immunoterapia precedenti richiedono un periodo di washout di 6 settimane.
12. I pazienti che ricevono terapia corticosteroidea sistemica cronica o qualsiasi terapia immunosoppressiva (≥ 10 mg/die di prednisone o equivalente). Sono consentiti i corticosteroidi topici, inalatori, nasali o colliri.
13. Impiego di qualsiasi vaccino vivo contro malattie infettive entro 4 settimane dall’inizio del trattamento in studio.
14. Uso di fattori di crescita ematopoietici stimolanti le colonie (ad es. G-CSF, GM-CSF, M-CSF), agenti trombopoietino-mimetici o stimolanti l’eritropoiesi ≤ 2 settimane prima dell’inizio del farmaco in studio. Se i farmaci stimolanti l’eritropoiesi sono stati iniziati più di 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e il paziente è a dose stabile, possono essere continuati.
15. Pazienti con anamnesi positiva per ictus o con sintomi neurologici in fase attiva, a eccezione di condizioni croniche che, secondo l’opinione del neurologo e dello sperimentatore, dopo discussione documentata con il personale medico di Novartis, non influiscano sulle valutazioni neurologiche in corso, durante il trattamento in studio.
16. Infezione in fase attiva che richiede trattamento sistemico con antibiotico.
17. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio (la mediastinoscopia, l’inserzione di un dispositivo di accesso venoso centrale e l’inserzione di un sondino nasogastrico non sono considerati interventi chirurgici maggiori).
18. Radioterapia entro 2 settimane prima della somministrazione della prima dose del trattamento in studio, a eccezione di radioterapia palliativa a campo limitato, quale per il trattamento del dolore osseo o di una massa tumorale localmente dolorosa.
19. Presenza di tossicità di Grado CTCAE ≥ 2 (escluse alopecia, neuropatia periferica e ototossicità, che sono escluse se di Grado CTCAE ≥ 3) dovuta alla terapia antitumorale precedente.
20. Partecipazione a uno studio sperimentale interventistico entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio (consultare il criterio di esclusione N. 11 per i requisiti riguardanti il washout).
21. Qualsiasi condizione clinica che possa, secondo l’opinione dello sperimentatore, compromettere la partecipazione del paziente nello studio clinico a causa di problemi di sicurezza d’impiego, di aderenza alle procedure dello studio clinico o di interpretazione dei risultati dello studio.
22. Donne in gravidanza o allattamento, dove la gravidanza è definita dallo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo per l’hCG.
23. Le donne potenzialmente fertili, definite come ogni donna fisiologicamente in grado di rimanere gravida, non possono partecipare al presente studio a meno che non utilizzino un metodo contraccettivo di efficacia elevata durante il trattamento e per 150 giorni dopo l’ultima dose di FAZ053 o FAZ053 e PDR001 in associazione. Metodi contraccettivi di efficacia elevata comprendono:
  - Astinenza completa dai rapporti sessuali, se questa è coerente con lo stile di vita preferito e usuale della paziente. L’astinenza periodica (secondo calendario, ovulazione, sintotermica o post-ovulazione) e il coitus interruptus non sono metodi di contraccezione accettabili.
  - Sterilizzazione femminile (rimozione chirurgica bilaterale delle ovaie con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima dell’assunzione del trattamento in studio. Nel caso della sola ovariectomia lo stato riproduttivo della donna deve essere confermato dal follow up del livello ormonale.
  - Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per le pazienti donne in studio il partner sterilizzato deve essere l’unico partner.
  - Impiego di contraccezione ormonale per via orale, iniezione o impianto o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o impiego di altre forme di contraccezione ormonale di efficacia comparabile (tasso di insuccesso < 1%), ad esempio anello ormonale vaginale o contraccezione ormonale transdermica.
Nel caso di contraccezione orale le donne devono aver assunto dosi stabili dello stesso contraccettivo ormonale per via orale per un minimo di 3 mesi prima dell’assunzione del trattamento in studio.
Le donne sono considerate in post-menopausa e quindi non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi di amenorrea fisiologica (spontanea) con un profilo clinico adeguato (ad esempio età appropriata, generalmente compresa tra 40 e 59 anni, anamnesi positiva per sintomi vasomotori, per esempio vampate di calore, in assenza di altre cause mediche giustificate) o sono state sottoposte a ovariectomia bilaterale (con o senza isterectomia), a isterectomia totale o a legatura delle tube almeno sei settimane prima. Nel caso della sola ovariectomia le donne sono considerate non potenzialmente fertili solo se lo stato riproduttivo viene confermato da un follow up dei livelli ormonali.
24. I pazienti sessualmente attivi devono utilizzare un preservativo durante i rapporti sessuali, durante l’assunzione del trattamento in studio e per 150 giorni dopo il termine del trattamento con FAZ053 o FAZ053 e PDR001 in associazione e non devono concepire un figlio nello stesso periodo di tempo. Il preservativo deve essere utilizzato anche dai pazienti vasectomizzati e anche durante i rapporti omosessuali per prevenire il passaggio del farmaco nel liquido seminale.

 

Trattamento sperimentale: 

FAZ053 in monoterapia
FAZ053+PDR001

Trattamento di controllo: 

NA

Obiettivi primari dello studio: 

Valutare la sicurezza d’impiego e la tollerabilità di FAZ053 in monoterapia e in associazione a PDR001 e identificare le dosi e gli schemi di dosaggio raccomandati per gli studi futuri.

Obiettivi secondari dello studio: 

- Valutare i profili farmacocinetici di FAZ053 in monoterapia e in associazione a PDR001.
- Valutare la comparsa di anticorpi anti-FAZ053 e anti-PDR001, dopo una o più infusioni endovenose di FAZ053 in monoterapia e in associazione a PDR001.
- Valutare i profili farmacodinamici di FAZ053 in monoterapia e in associazione a PDR001.
- Valutare le modifiche dell’infiltrato immunitario nei tumori dopo somministrazione di FAZ053 in monoterapia e in associazione a PDR001.
- Valutare l’attività antitumorale preliminare di FAZ053 in monoterapia e in associazione a PDR001

Note generali: 

Lo studio è attualmente nella fase di espansione e può arruolare solo TNBC in monoterapia.

Centri partecipanti

Nord Italia

IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
Via Venezian 1 - 20133 Milano - MI

Riferimento: Prof. Filippo De Braud
Telefono: 0223902148
Email: filippo.debraud@istitutotumori.mi.it

 

A.O.U. Policlinico di Modena
Via del Pozzo 71 - 41100 Modena - MO

Riferimento: Dr.ssa Michela Maur
Email: maur.michela@policlinico.mo.it

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2016-001470-15

Data di inserimento: 27.03.2018

Promotore

Novartis

CRO

NA

Principal Investigator ITALIA

Fondazione IRCCS Istituto dei Tumori, Milano

Riferimento: Prof. Filippo De Braud

Telefono: 0223902148

Email: filippo.debraud@istitutotumori.mi.it

Localita: Milano

 

<< Torna a "Ricerca Studi"