Patologia: Neoplasie del polmone
Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale
Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico
Randomizzato: No
Fase di studio: 1, I B
Richiesta mandatoria di tessuto: Sì
Linee di trattamento: Prima linea, Seconda linea
Criteri di inclusione:
- Partecipanti di età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso;
- Diagnosi di NSCLC confermata istologicamente o citologicamente, in assenza di mutazioni EGFR o alterazioni genomiche ALK o altre mutazioni genomiche note in altri oncogeni driver azionionabili con terapie approvate;
- Per le coorti dalla 1 alla 4, i partecipanti devono essere naive per altri trattamenti o aver raggiunto la progressione radiologica in seguito ad una sola linea di trattamento sistemico. Per le coorti dalla 5 alla 11 i pazienti devono essere naive per trattamenti per NSCLC localmente avanzato o metastatico;
- Acconsentire a ricevere una biopsia tumorale mandatoria;
- Presenza di malattia misurabile da RECIST 1.1 nei 28 giorni precedenti al ciclo 1 giorno 1;
- Performance Status ECOG tra 0 e 1 allo screening;
- Adeguata riserva di midollo osseo e funzionalità degli organi entro 7 giorni prima del cilo 1 giorno 1
- Per le Coorti dalla 5 alla 11: documentata espressione IHC di PD-L1 con i seguenti test validati: Ventana PD-L1 (SP263) IHC assay, 22C3 PharmDx assay, or 28-8 PharmDx assay.
Criteri di esclusione:
- Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati;
- Malattia cardiaca significativa o non controllata;
- Storia di altre neoplasie primarie
- Infezioni attive o non controllate di hepatite B, C o HIV;
- Compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali;
- Storia di ILD/polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi;
- Compromissione della funzione polmonare clinicamente grave derivante da malattie polmonari intercorrenti;
- Infezioni non controllate che richiedano uso di antibiotici antivirali o antifunginei;
- Malattia della cornea clinicamente significativa.
Trattamento sperimentale:
Datopotamab deruxtecan
Durvalumab
Carboplatin
AZD2936
MEDI5752
AZD7789.
Trattamento di controllo:
NA
Obiettivi primari dello studio:
Numero di pazienti con with DLTs; TEAEs e altri parametri di sicurezza durante lo studio.
Obiettivi secondari dello studio:
- ORR;
- Durata della risposta;
- Disease Control Rate;
- Progression-free Survival;
- Time to Response;
- Miglioramento percentuale nella somma del diametro della malattia misurabile;
- Overall Survival;
- Parametro di farmacocinetica: la concentrazione massima plasma/siero (Cmax) di Dato-DXd, di anticorpi totali anti-TROP2, di MAAA-1181a e AZD2936. Concentrazione sierica di durvalumab e MEDI5752.
- Parametro di farmacocinetica: il tempo per la concentrazione Plasma/siero (Tmax) di Dato-DXd, di anticorpi totali anti-TROP2, di MAAA-1181a e AZD2936. Concentrazione sierica di durvalumab e MEDI5752.
- Parametro di farmacocinetica:Area sotto la curva di concentrazione-tempo nel plasma (AUC) di Dato-DXd, AZD2936, di anticorpi totali anti-TROP2, di MAAA-1181a.
- Prevalenza di Dato-Dxd, durvalumab, AZD2936 e MEDI5752
- Incidenza di Dato-DXd, durvalumab, AZD2936 e MEDI5752 ADA.
IRCCS - IRST Meldola Dino Amadori
Via P. Maroncelli 40 - 47014 Meldola - FC
Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
Piazza Ospedale Maggiore 3 - 20162 Milano - MI
NB: Arruolamento pazienti non ancora attivo
A.O.U San Luigi Gonzaga
Regione Gonzole 10 - 10043 Orbassano - TO
Riferimento: Prof.ssa Silvia Novello
Telefono: 0119026978
Email: rossana.critelli@unito.it
Istituto Nazionale Tumori “Regina Elena”
Via Elio Chianesi 53 - 00144 Roma - RM
Istituti Fisioterapici Ospitalieri (IFO)
Numero di iscrizione a registro: 2021-000274-28
Data di inserimento: 07.02.2024
Data di aggiornamento: 18.06.2024
AstraZeneca
AOU San Luigi Gonzaga, SSD ONCOLOGIA POLMONARE
Riferimento: Prof.ssa Silvia Novello
Telefono: 0119026978
Email: silvia.novello@unito.it
Localita: Orbassano (TO)