VshoRT-R3: Studio di fase 1/2 dell'associazione di acido valproico e capecitabina con la radioterapia short-course, quale trattamento preoperatorio nei pazienti con carcinoma del retto a rischio basso-intermedio.

Studio Clinico

Patologia: Neoplasie del retto e ano

Osservazionale-Sperimentale: Sperimentale

Monocentrico-Multicentrico: Multicentrico

Randomizzato: Sì

Fase di studio: 1, II

Linee di trattamento: Adiuvante/neoadiuvante

Criteri di inclusione: 

• Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma del retto che rientri in una delle seguenti categorie:
    - T2N0 localizzato a <2 cm dal margine anale
    - T2N1 o T3N0-N1, localizzato a >5 cm e <12 cm dal margine anale con infiltrazione del grasso perirettale a <1 mm dalla fascia mesorettale (MRF) valutata mediante RMN.
• Età ≥18 e ≤75
• Performance Status ECOG ≤1
• Contraccezione efficace per entrambi i sessi se potenzialmente fertili
• Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione: 

• Qualsiasi precedente trattamento per il cancro del retto
• Precedente radioterapia pelvica
• Presenza di malattia metastatica
• Recidiva di tumore del retto 
• Paziente con storia di poliposi adenomatosa familiare (FAP) o carcinoma colorettale ereditario non poliposico (HNPCC)
• Anamnesi di malattia infiammatoria intestinale o malattia attiva
• Qualsiasi neoplasia maligna concomitante, ad eccezione del carcinoma basocellulare della cute  o del carcinoma in situ della cervice uterinaadeguatamente trattati. Saranno ammessi allo studio i pazienti con una precedente neoplasia maligna, ma senza evidenza di malattia negli ultimi 5 anni.
• Neutrofili < 2000/mm³ o piastrine < 100.000/mm³ o emoglobina < 9 gr/dl.
• Livelli di creatinina che indicano una clearance renale <50 ml/min
• GOT e/o GPT > 2,5 volte il limite del valore normale e/o bilirubina > 1,5 volte il limite del valore normale.
• Comorbidità cardiovascolare significativa (ad es. infarto del miocardio, sindrome della vena cava superiore [SVC], pazienti con frazione di eiezione <50%) o presenza di una malattia cardiaca che, a giudizio dello sperimentatore, aumenta il rischio di aritmia ventricolare.
• Anamnesi di aritmia (contrazioni ventricolari premature multifocali [PVC], bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare o fibrillazione atriale incontrollata) sintomatica o che richiede trattamento (grado CTCAE 3) o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica.
• Pazienti con sindrome del QT lungo o durata dell'intervallo QTc > 480 msec o terapia concomitante con farmaci che prolungano il QTc (vedere l'elenco in appendice)
• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD)
• Pazienti HIV positivi
• Pazienti che non possono assumere farmaci per via orale, che necessitano di alimentazione endovenosa, che hanno subito precedenti interventi chirurgici che ne influenzano l'assorbimento o che soffrono di ulcera peptica attiva.
• Ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci in studio.
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore HDAC e pazienti che hanno ricevuto composti con attività simile a quella degli inibitori HDAC, come l'acido valproico.
• Patologie concomitanti scompensate che potrebbero controindicare i farmaci in studio.
• Intervento chirurgico importante, entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Donne in età fertile con test di gravidanza positivo o che non abbiano fatto alcun test di gravidanza al basale (NB: le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non fertili).
• Donne e uomini potenzialmente fertili che non siano disposti all'impiego di un'adeguata contraccezione durante la partecipazione allo studio.

Trattamento sperimentale: 

Radioterapia preoperatoria
Acido Valproico
Capecitabine

Trattamento di controllo: 

-

Centri partecipanti

Sud Italia e isole

Informazioni Generali

Protocollo

Numero di iscrizione a registro: 2024-513920-40-00 - NCT01898104

Data di inserimento: 09.12.2025

Promotore

Istituto nazionale dei Tumori, Napoli

Principal Investigator ITALIA

Istituto nazionale dei Tumori, Napoli - Unità Sperimentazioni Cliniche

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Localita: Napoli